Возможности системной лучевой терапии и других методов специального лечения больных гормонорезистентным раком предстательной железы с метастазами в костях (14. 01. 13 лучевая диагностика, лучевая терапия; 14. 01. 12 онкология)
Скачать 339.5 Kb.
|
| На правах рукописи ФАСТОВЕЦ СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ ВОЗМОЖНОСТИ СИСТЕМНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ДРУГИХ МЕТОДОВ СПЕЦИАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТЯХ (14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия; 14.01.12 – онкология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2013 Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор – член-корреспондент РАМН, профессор Солодкий В.А.) Научные руководители: - член-корреспондент РАМН, профессор Каприн Андрей Дмитриевич - доктор медицинских наук Фомин Дмитрий Кириллович Официальные оппоненты: - Д.м.н., профессор Добровольская Наталья Юрьевна, ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, лаборатория химиотерапии, руководитель лаборатории - Д.м.н. Костин Андрей Александрович, ГБОУ ВПО Российский университет дружбы народов Минобрнауки России, факультет повышения квалификации медицинских работников, кафедра урологии с курсом онкоурологии, профессор кафедры Ведущее учреждение: ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» РАМН Защита диссертации состоится «29» апреля 2013 г. в 14.30 часов на заседании диссертационного совета Д.208.081.01 при ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, 86 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России. Автореферат разослан « 29 » марта 2013г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор З.С. Цаллагова Общая характеристика работы Актуальность проблемы Рак предстательной железы, благодаря высоким темпам ежегодного прироста заболевания, становится самым распространенным злокачественным новообразованием среди мужской части населения развитых стран мира. В России за последние 10 лет заболеваемость раком предстательной железы выросла на 58%. Около 70% таких больных при первичном обращении уже имеют отдаленные метастазы (Носов А.К., 2008). Следует отметить, что у большинства пациентов через некоторый промежуток времени после начала гормональной терапии диссеминированного рака предстательной железы отмечается появление гормонорезистентной формы заболевания. Тактика ведения таких больных вызывает существенные разногласия среди онкологов всего мира. Основной причиной существующих разногласий является низкая чувствительность гормонорезистентного рака предстательной железы к химиотерапии, а возможности хирургического лечения и дистанционной лучевой терапии при большой распространенности опухоли ограничены (Харченко ВП., 2007, Сивков А.В., 2009). Учитывая тот факт, что чаще всего при метастатической форме ГР-РПЖ встречаются метастазы в кости и для купирования болей при множественных метастазах в кости может использоваться радиофармакологический метод лечения – хлорид стронция-89, мы решили изучить эффективность, токсичность и выживаемость, сравнивая три различных метода лечения ГР-РПЖ: химиотерапию доцетакселом в сочетании с ГКС, лечение с использованием аналогов соматостатина и радиофармакотерапию радиоактивным стронцием (Харченко В.П. , 2007). Цель исследования. Улучшение результатов лечения, качества жизни и увеличении выживаемости больных гормонорезистентным раком предстательной железы. Задачи исследования.
Научная новизна.
Практическая значимость работы. Разработан алгоритм лечения пациентов с ГР-РПЖ и метастазами в костях скелета с учетом продолжительности жизни, общего состояния, сопутствующей патологии, возраста. При невозможности применения специальных методов лечения, использование радиоактивного стронция - 89 хлорида при выраженном болевом синдроме и предположительно небольшой продолжительности жизни позволяет уменьшить уровень болей и, тем самым, улучшить качество жизни больного. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы клинических подразделений ФГБУ «Российский Научный Центр Рентгенорадиологии» Минздрава России. Основные положения, выносимые на защиту.
Апробация материалов диссертации Апробация диссертации состоялась 12 ноября 2012 года на научно-практической конференции ФГБУ «Российский Научный Центр Рентгенорадиологии» Минздрава России. Публикации По материалам диссертации опубликовано 7 работ в ведущих научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ. Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 111 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, заключения и выводов. Библиографический указатель включает 134 ссылки (в том числе 31 отечественных и 103 зарубежных публикаций). Диссертация иллюстрирована 43 таблицами и 21 рисунком. Содержание работы Материалы и методы исследования В исследование включено 90 больных ГР-РПЖ с метастазами в скелет, получивших лечение аналогами соматостатина, системную радиофармакотерапию и химиотерапию, в Российском научном центре рентгенорадиологии за период с 2005 по 2010 годы. В работе выделено 3 группы пациентов: 1. Группа химиотерапии – 30 (33,3%) пациентов, которым после выявления гормонорезистентной формы заболевания на фоне введения аналогов ЛГРГ, при отсутствии хирургической кастрации, была проведена химиотерапия по схеме доцетаксел в сочетании с ГКС (преднизолон). 2. Группа аналогов соматостатина – 30 (33,3%) пациентов, которым после выявления гормонорезистентной формы заболевания на фоне введения аналогов ЛГРГ, при отсутствии хирургической кастрации, проводилось лечение аналогами соматостатина. 3. Группа радиофармакотерапии – 30 (33,3%) больных, которым после выявления гормонорезистентной формы заболевания и при усилении болевого синдрома вводился Sr-89-Cl 150 МБк (4,08 МКи) на фоне продолжающейся гормональной терапии аналогами ЛГРГ, при отсутствии хирургической кастрации. Возраст пациентов, вошедших в нашу работу, варьировал от 51 до 80 лет, медиана – 67 лет, большинство больных были старше 61 года (84,3%), группы не различались по возрастному составу. Морфологическое и/или цитологическое подтверждение диагноза имели все пациенты, группы были сравнимы по гистологическому строению первичной опухоли. Достоверных различий в группах по стадиям заболевания не выявлено. У всех больных на момент включения в работу была зарегистрирована гормонорезистентная форма рака простаты после проведения гормонотерапии в режиме максимальной андрогенной блокады, причем у 43 (47,8%) из них лечение начиналось с хирургической, а у 47 (52,2%) - с медикаментозной кастрации. Основным условием для подтверждения гормонорезистентной формы рака предстательной железы было наличие кастрационного уровня тестостерона. В нашей работе у всех пациентов были диагностированы метастазы в кости. Данные по характеру отдаленного и регионарного метастазирования представлены в таблице 1. Достоверно больше пациентов с только костными метастазами выявлено в группе аналогов соматостатина при сравнении с группой химиотерапии, по всем остальным позициям группы были сравнимы. Таблица 1. Распределение больных по вариантам отдаленного и регионарного метастазирования.
р<0,05 Боли в костях мы оценивали в соответствии с модифицированной 5-ти бальной шкалой по Coleman et al., 1988 и 1991гг. Она представлена в таблице 2. Таблица 2 Шкала оценки боли в костях.
Перед началом лечения и с диагностической целью проводилось измерение уровня ПСА в сыворотке крови, исследование периферической крови (клинический и биохимический анализы), мочи. Далее исследования повторялись каждые 4 недели. В качестве основного инструментального метода диагностики и динамического наблюдения за пациентами в группах, результаты которого легли в основу нашей работы, было сцинтиграфическое исследование костей скелета – остеосцинтиграфия. Исследование проводилось в отделении радионуклеидной диагностики на базе ФГБУ РНЦРР Минэдрава России на аппарате - гамма-камера Spirit Nucline. Полученные результаты описывались специалистами радиологами, которые давали оценку метастатическим очагам в костях скелета. Особое значение придавалось количеству очагов и степени накопления РФП в них. В дальнейшем, для оценки эффективности проводимой терапии, пациенты подвергались повторным сцинтиграфическим исследования костной системы каждые 12 недель. При необходимости подтверждения прогрессирования метастазов в костях исследование повторялось через 6 недель. Методики введения препаратов. Доцетаксел в дозировке 75 мг/м2 разводился в 250 мл физиологического раствора и вводился внутривенно капельно в течение 1 часа на фоне премедикации дексаметазоном 8 мг внутрь за 12, 3 и 1 час до введения доцетаксела. Введение повторялось каждый 21 день. Кроме того, пациентам назначался прием преднизолона в дозе 5 мг 2 раза в день внутрь на все время проведения химиотерапии. Аналог соматостатина назначался по 20 мг 1 раз в 28 дней в виде внутримышечных инъекций. В последующем препарат назначался по 30 мг или по 40 мг 1 раз в 28 дней внутримышечно в случаях, если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта. Введение аналога соматостатина осуществлялось на фоне назначения дексаметазона, начальная доза которого составляла 4 мг в сутки в течение 1 месяц, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, затем 1 мг в сутки в качестве поддерживающей дозы до конца лечения. Раствор стронция-89-хлорида вводился внутривенно в объеме 4,0 мл в среднетерапевтической дозе 150 МБк (4,08 мКи) с соблюдением мер радиационной безопасности в специализированном отделении. Дозиметрический контроль проводился при помощи радиометра ДРБП-03. Контроль динамики накопления и выведения радиофармпрепарата в зонах метастатического поражения скелета осуществлялся с помощью компьютерно-сцинтиграфической системы. Регистрация сцинтиграфической информации осуществлялась в первые 20 минут от начала введения в режиме динамической сцинтиграфии (с периодичностью 1 мин.), далее через 3 часа, на 3-и сутки и в течение курса лечения Стронцием-89-хлоридом с интервалом 15 дней в режиме статической сцинтиграфии (время исследования 10 минут). Оценка токсических реакций проводилась по критериям CTC – NCIC (Clinical Trial Center National Cancer Institute Canada). Статистическая обработка даных При выборе статистических процедур учитывались методологические требования Международного конгресса по гармонизации GGP «Статистические принципы для клинических исследований» [ICH Guidelines, 1998]. Достоверность различий частот в изучаемых признаках оценивалась с помощью критерия χ2, для малых выборок рассчитывался точный критерий Фишера. Различия считались статистически достоверными при р Все вычисления проводились на персональном компьютере с помощью пакетов SPSS 9,0 и STATISTICA 6,0. Результаты исследования. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Лучевая терапия юношеской ангиофибромы основания черепа 14. 00. 19.... Муниципальное автономное общеобразовательное учреждение «Панковская средняя общеобразовательная школа» | | Онкология, лучевая терапия Целью преподавания онкологии и лучевой терапии студентам IV курса педиатрического факультета является: формирование у студентов базового... |
| «Лучевая диагностика» Кафедра Лучевой диагностики, лучевой терапии и клинической онкологии Трудоемкость дисциплины 108(час.)/3(зач ед.) | | «Лучевая диагностика» Кафедра Лучевой диагностики, лучевой терапии и клинической онкологии Трудоемкость дисциплины 108(час.)/3(зач ед.) |
 | Совершенствование методов диагностики и эндодонтического лечения... Методические рекомендации предназначены для медицинских работников, оказывающих первичную медико-санитарную помощь: врачей стоматологического... | | Ультразвуковое исследование в диагностике и выборе тактики лечения... Закона Камчатского края от 18. 09. 2008 №122 «О дополнительных гарантиях и дополнительных видах социальной поддержки детей-сирот... |
| «Лучевая диагностика, радиология» Кафедра диагностики, лучевой терапии и клинической онкологии Трудоемкость дисциплины 135(час.)/3,75(зач ед.) | | Рентгеновская и магнитно-резонансная компьютерная томография в диагностике... Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии имени А. Н. Бакулева рамн |
| Примерная программа по дисциплине лучевая диагностика и терапия для специальностей Обеспечение обучающихся необходимой информацией для овладения знаниями в области лучевой диагностики и терапии для дальнейшего обучения... | | Функциональная мультиспиральная компьютерная томография (фмскт) в... Методические указания по выполнению лабораторной работы «Определение серосодержащих соединений в природных и сжиженных газах» |
| Темы рефератов для поступающих в аспирантуру по направленности «Онкология» Методы лучевой терапии злокачественных опухолей. Подготовка больных к лучевой терапии | | Клиническое значение исследования ренальной гемодинамики в диагностике... Показатели внутриглазного давления новорождённого ребёнка, обусловленные морфологическими особенностями дренажной системы глаза в... |
| Программа вступительных испытаний по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия» Программа вступительных испытаний при приеме на обучение по программам подготовки научно-педагогических кадров в аспирантуре сформирована... | | Ультразвуковая оценка надпочечников у новорожденных детей 14. 01.... Програмно-методические материалы: Русский язык 10-11 классы. Составитель Сальникова О. А издатеьство «Дрофа», 2008 г Учебный комплекс:... |
| Рабочая учебная программа по дисциплине онкология для специальности... Зав кафедрой лучевой диагностики, лучевой терапии и клинической онкологии, д м н., профессор Вальков М. Ю | | Учебной дисциплине «Пропедевтика внутренних болезней, лучевая диагностика» для н «Пропедевтика внутренних болезней, лучевая диагностика» для направления подготовки 060101. 65 «Лечебное дело» |
