Скачать 1.62 Mb.
|
Образно говоря, фармакокинетика - это все то, что делает организм с лекарственным препаратом, а фармакодинамика - это то, что происходит во времени в тканях, органах, системах организма под влиянием лекарств). Процессы, происходящие с лекарственными препаратами в организме, могут быть описаны с помощью ряда параметров. Константы скорости элиминации (Кel) , абсорбции (Ка) и экскреции (Кех) характеризуют соответственно скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения, скорость поступления его из места введения в кровь и скорость выведения с мочой, калом, слюной и др. Период полувыведения (Т1/2) - время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови, зависит от константы скорости элиминации (Т1/2 = 0,693/ Кel). Период полуабсорбции (Т1/2,а) - время, необходимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в кровь, пропорционален константе скорости абсорбции (Т1/2,а= 0,693/ Ка). Распределение препарата в организме характеризуют период полураспределения, кажущаяся начальная и стационарная (равновесная) концентрация, объем распределения. Период полураспределения (Т1/2, ) - время, необходимое для достижения концентрации препарата в крови, равной 50 % от равновесной, т.е. при наличии равновесия между кровью и тканями. Кажущаяся начальная концентрация (С0) - концентрация препарата, которая была бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении по органам и тканям. Равновесная концентрация (Сss) - концентрация препарата, которая установится в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении (приеме) препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (Сssmax) и минимальную(Cssmin) равновесные концентрации. Объем распределения препарата (Vd) характеризует степень его захвата тканями из плазмы крови. Vd (Vd = D/C0) - условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (C0). Общий клиренс препарата (Clt) характеризует скорость “очищения” организма от лекарственного препарата. Выделяют почечный (Clr) и внепочечный (Clеr) клиренсы, которые отражают выведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими путями (прежде всего с желчью). Общий клиренс является суммой почечного и внепочечного клиренсов. Основными физиологическими параметрами, определяющими клиренс, являются функциональное состояние печени, объем притока крови, скорость печеночного кровотока и функциональная способность соответствующих ферментов. Для определения клиренса используют формулу Cl=Vd x Kel= D/AUC= Vd x 0,693/T1/2 Площадь под кривой “концентрация - время” (AUC) - площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (AUC= Со / Кel). Прием заключается в том, что по оси ординат откладывают логарифмы концентрации лекарственного вещества (такой график называют полулогарифмическим, так как одна ось графика - логарифмическая, а другая - обычные величины, в данном случае - время). Величина (AUC) связана с другими фармакокинетическими параметрами - объемом распределения, общим клиренсом. При линейности кинетики препарата в организме величина (AUC) пропорциональна общему количеству (дозе) препарата, попавшего в системный кровоток. Часто определяют площадь под частью кривой (от нуля до некоторого времени t); этот параметр обозначают AUCt , например, площадь под кривой от 0 до 8 ч -AUC8. Наиболее простой фармакокинетической моделью является однокамерная модель, при которой организм представляется в виде единой гомогенной камеры. Данная модель предполагает, что любые изменения концентрации лекарственного средства в плазме отражают изменения его содержания в тканях. Распределение препарата в однокамерной модели происходит быстро, вследствие чего вскоре устанавливается стационарное состояние между поступлением препарата в кровь и выходом из нее. Однако многие лекарственные вещества поступают в ткани и выходят из них очень медленно. Более приемлемы двух- и трехкамерные модели. За центральную (обычно меньшую) камеру принимают плазму крови, составляющие ее элементы и хорошо перфузируемые органы (сердце, легкие, печень, почки, эндокринные железы); за периферическую - плохо перфузируемые органы (мышцы, кожа, жир). В этих камерах лекарственное средство распределяется с разной скоростью: быстро - в центральной и медленно - в периферической, после чего частично выводится. В результате концентрация его быстро падает (- фаза, или фаза распределения). Затем происходит интенсивное выведение лекарственного средства и его переход из периферической части в центральную ( - фаза, или фаза выведения). В определенный промежуток времени между этими фазами наступает равновесие. Выводится из организма лекарственное вещество только через центральную камеру, периферическая служит дополнительным резервуаром. Абсолютная биодоступность (f) - часть дозы препарата (в %), которая достигла системного кровотока после внесосудистого введения, равна отношению AUC после введения исследуемым методом (внутрь, в мышцу и др.) к AUC после внутривенного введения. Относительную биодоступность определяют для сравнения биодоступности двух лекарственных форм для внесосудистого введения. Она равна отношению (AUCf / AUC)х(D/Df) , после введения двух сравниваемых форм. Общая биодоступность - часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в результате так называемого пресистемного метаболизма, или “эффекта первичного прохождения”. ПРИЛОЖЕНИЕ 2. «СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ»
Табл. Нежелательные эффекты взаимодействия антимикробных препаратов и других лекарственных средств
Классификация антимикробных препаратов Бета-лактамы
|
Методические указания и контрольные задания для студентов первого... Английский язык: Методические указания и контрольные задания для студентов первого | Немецкий язык методические указания и контрольные задания для студентов... Немецкий язык : методические указания и контрольные задания для студентов 2 курса железнодорожных специальностей заочной формы обучения... | ||
Методические рекомендации по лабораторным работам 12 Методические... Учебно-тематический план курса с указанием лекционных часов и самостоятельной работы студентов (темы и часы) 7 | Методические рекомендации по лабораторным работам 11 Методические... Учебно-тематический план курса с указанием лекционных часов и самостоятельной работы студентов (темы и часы) 5 | ||
Методические рекомендации по лабораторным работам 12 Методические... Учебно-тематический план курса с указанием лекционных часов и самостоятельной работы студентов (темы и часы) 6 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Фоминых С. Г., Скальский С. В. Методические рекомендации и контрольные задания для студентов V курса заочного отделения фармацевтического... | ||
Вниманию сдающих экзамен кандидатского минимума по «Истории и философии науки» Фоминых С. Г., Скальский С. В. Методические рекомендации и контрольные задания для студентов V курса заочного отделения фармацевтического... | Регламент проведения экзаменов в форме компьютерного тестирования в рамках этапа фэпо-11 Фоминых С. Г., Скальский С. В. Методические рекомендации и контрольные задания для студентов V курса заочного отделения фармацевтического... | ||
Методические указания по его изучению и по выполнению контрольных... Л. К. Коростелёва Фармацевтическая технология: Методические указания, программа и контрольные задания для студентов заочного отделения... | Программа, методические указания и контрольные задания Н. В. Химия в строительстве. Программа, методические указания и контрольные задания для студентов направления 270800. 62 «Строительство»... | ||
Программа государственной итоговой аттестации выпускников гбоу спо... Фоминых С. Г., Скальский С. В. Методические рекомендации и контрольные задания для студентов V курса заочного отделения фармацевтического... | Программа государственной итоговой аттестации выпускников гбоу спо... Фоминых С. Г., Скальский С. В. Методические рекомендации и контрольные задания для студентов V курса заочного отделения фармацевтического... | ||
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального... Фоминых С. Г., Скальский С. В. Методические рекомендации и контрольные задания для студентов V курса заочного отделения фармацевтического... | Методические указания и контрольные задания для студентов-заочников... Методические указания и контрольные задания для студентов-заочников Салаватского индустриального колледжа | ||
Методические указания и контрольные задания для студентов-заочников... Методические указания и контрольные задания для студентов-заочников Салаватского индустриального колледжа | Российской Федерации Калининградский филиал Аккредитованное негосударственное... Методические рекомендации и контрольные задания для студентов заочного отделения экономических специальностей |