Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов в, с и манифестной формы микст-гепатита в+с у инъекционных наркопотребителей
Скачать 380.58 Kb.
|
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ВЕДУЩЕЕ ВЫСШЕЕ УЧЕБНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ УДК 616.36–002–036.11–022.36:616.89–008.441.1–07 Жмуровская Людмила Степановна КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРЫХ ГЕПАТИТОВ В, С И МАНИФЕСТНОЙ ФОРМЫ МИКСТ-ГЕПАТИТА В+С У ИНЪЕКЦИОННЫХ НАРКОПОТРЕБИТЕЛЕЙ 14.00.10 – инфекционные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Минск – 2002 Работа выполнена в БЕЛОРУССКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор А.А. Ключарева, Белорусская медицинская академия последипломного образования, кафедра инфекционных болезней Научный консультант: член-корреспондент НАНБ, доктор ме-дицинских наук, профессор Л.П. Титов, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии, директор Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В.М. Цыркунов, Гродненский государственный медицинский университет, кафедра инфекционных болезней кандидат медицинских наук, доцент Е.Л. Красавцев, Гомельский государственный медицинский институт, кафедра инфекционных болезней Оппонирующая организация: Витебский государственный медицинский университет Защита состоится « 28 » июня 2002 года в _ 1500_часов на заседании совета по защите диссертаций Д 03.18.05 при Белорусском государственном медицинском университете по адресу: 220116 г. Минск, проспект Дзержинского 83, тел. 272-55-98. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Белорусского государственного медицинского университета. Автореферат разослан « 23 » мая 2002 года. Ученый секретарь совета по защите диссертаций, доктор медицинских наук, профессор Г.Н. Чистенко ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы диссертации Вирусные гепатиты (ВГ) с парентеральным механизмом заражения занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии из-за возможности неблагоприятного течения болезни с летальным исходом, значительной потери трудоспособности, развития тяжелого хронического заболевания с исходом в цирроз или рак печени (Жданов В.М., 1986; Кетиладзе Е.С., 1989; Фаворов М.О., 1989; Подымова С.Д., 1993; Соринсон С.Н., 1997; Alter M.J. e. a., 1990; Bredly D.W., 1994). Имеется опыт исследований в области этиологии, патогенеза, эпидемиологии, клинического течения и прогноза вирусного гепатита В и вирусного гепатита С (Блюгер А.Ф. и др., 1984-1988; Блохина Н.П., 1989; Мукомолов С.Л., 1993; Prince A.M., 1994; Teo C.G., 1992; Wriqht T.L., 1996). В начале 90-х годов в России, Беларуси и других странах СНГ началось эпидемическое распространение наркологических заболеваний со значительным увеличением доли лиц, использующих внутривенный способ введения наркотических средств. Распространение вирусов гепатита В, С и D среди них представляет глобальную медико-социальную и экономическую проблему (Подымова С.Д., 1998; Михайлов М.И. 1999; Филонов В.П., 200; Шахгильдян И.В. 2001). В последние годы в этиологической структуре резко увеличилось количество микст-гепатитов (Шляхтенко Л.И. и соавт. 1999; Trantwein C., 1997). Наиболее частой из них является HBV/HCV-инфекция. Это напрямую связано с ростом инъекционной наркомании (Сологуб Т.В. и соавт, 1999; Довгалюк Т.И. и соавт., 1999; Сидаков Б.М. и соавт., 2000). Так, частота внутривенного потребления наркотических веществ среди пациентов с микст-гепатитом В+С составляет от 66 до 85 % (Селютина Л.И. и соавт., 1997; Красильникова И.В. и соавт., 1999). Проблема моно-гепатитов, а также смешанной ГВ+ГС инфекции у наркопотребителей относительно молодая и, в связи с этим, недостаточно изучена, хотя количество публикаций по различным аспектам моно- и микст-гепатитов год от года возрастает. Кроме того, по данной проблеме в России выполнено ряд диссертационных работ (Гуленкова Н.П., 1999; Соболевская О.Л., 2000; Гусев Д.А., 2001). Однако сведения, представленные различными авторами, во многом противоречивы. В Республике Беларусь эта проблема только начинает изучаться. Особенности иммунного статуса больных парентеральными гепатитами, которые инфицировались вследствие использования наркотиков внутривенно, в настоящее время изучены недостаточно. Практически отсутствуют материалы, касающиеся роли Т-клеточного иммунного ответа в патогенезе микст-гепатита В+С. Изложенные соображения явились основанием для сравнительного изучения в настоящей работе клинических, биохимических и иммунологических признаков острых моно-гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей в сопоставлении с острыми гепатитами В и С у больных, которые наркотики не употребляют. Связь работы с крупными научными программами, темами Диссертация выполнена на базе ГИКБ г. Минска (главный врач В.Е. Казак), иммунологические исследования проведены на базе ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии в рамках государственной научно-технической программы «Инфекционные заболевания» по проекту: «Разработать методы иммунодиагностики и иммунокоррекции парентеральных вирусных гепатитов, изучить эффективность проводимой вакцинопрофилактики вирусного гепатита В у больных и контингента группы риска», № Госрегистрации 19983440, 1998 г. и в рамках научно-исследовательской работы Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований: «Закономерности HCV-инфекции у взрослых и детей: поражение печени и внепеченочные проявления, оценка эффективности этиотропной и патогенетической терапии», № БОО-181, 01.03.01-28.02.03. Цель исследования: установить наиболее значимые критерии для диагностики острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей на основе изучения клинических проявлений, лабораторных и иммунологических параметров. Задачи исследования
Объект и предмет исследования Объектом исследования служили больные острым гепатитом В (ОГВ), острым гепатитом С (ОГС) и манифестной формой микст-гепатита В+С. Предмет исследования – комплекс клинико-лабораторных и иммунологических параметров при острых гепатитах В, С и манифестной форме микст-гепатита В+С на фоне использования наркотических препаратов внутривенно. Научная новизна и значимость полученных результатов • Впервые в Республике Беларусь изучены закономерности клинической симптоматики и лабораторные показатели ОГВ и ОГС у инъекционных наркопотребителей. Установлено, что ОГВ и ОГС на фоне введение наркотиков отличаются сокращением продромального периода, наличием лихорадки, болевого синдрома, выраженными признаками цитолитического синдрома, затяжной, волнообразной ферментемией и характерными изменениями в общем анализе крови. • Впервые доказано, что у инъекционных наркопотребителей манифестная форма микст-гепатита В+С в сравнении с острыми моно-инфекциями по степени тяжести, клиническим проявлениям, лабораторным и иммунологическим параметрам протекает легче, чем ОГВ, но тяжелее, чем ОГС. • Впервые установлена зависимость содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов от уровня общего билирубина сыворотки крови и цитолиза гепатоцитов у лиц, вводящих наркотики внутривенно, с различными формами вирусного гепатита. Доказана более выраженная Т-лимфоцитопения при ОГВ. Практическая значимость полученных результатов • Выявленные особенности клинических проявлений, лабораторных и иммунологических параметров ОГВ, ОГС и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей свидетельствуют, что введение наркотиков в остром периоде болезни влияет на характер течения инфекции, увеличивает частоту рецидивов или обострений болезни. Полученные данные позволят улучшить диагностику данных форм заболевания и оптимизировать их терапию. • Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы городской инфекционной клинической больницы и детской инфекционной клинической больницы г. Минска, Гродненской областной инфекционной клинической больницы. • Издано методическое учебное пособие для практических врачей “Острые парентеральные гепатиты у наркопотребителей”. Представленные данные внедрены в педагогический процесс на кафедрах инфекционных болезней при обучении студентов Белорусского государственного медицинского университета и слушателей Белорусской медицинской академии последипломного образования. Основные положения диссертации, выносимые на защиту 1. В период с 1996 по 2000 гг. в г. Минске наблюдается: повышение заболеваемости острыми гепатитами с парентеральным механизмом заражения среди взрослого населения начиная с 1998 г.; тенденция к росту заболеваемости острым гепатитом С и увеличение удельного веса микст-гепатитов, что обусловлено ростом искусственного инфицирования вирусами В, С в среде инъекционных наркопотребителей в возрастной группе от 15 до 30 лет. 2. Острые гепатиты В и С у лиц, вводящих наркотики внутривенно, имеют особенности клинической картины, обусловленные признаками наркотического отравления или связанные с синдромом отмены наркотиков, что влияет на лабораторные показатели заболевания. 3. Манифестная форма микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей характеризуется преимущественно среднетяжелым течением, непродолжительным продромальным периодом, протекающем по смешанному типу, выраженной желтухой при поступлении, чаще регистрируются две волны болезни. По степени тяжести, биохимическим и иммунологическим показателям манифестная форма микст-гепатита В+С протекает легче, чем острый гепатит В, но тяжелее, чем острый гепатит С. 4. Иммунный статус инъекционных наркопотребителей при острых гепатитах В, С и манифестной форме микст-гепатита В+С характеризуется угнетением Т-клеточного звена иммунитета. Более выраженная Т-лимфоцитопения обнаружена при остром гепатите В, чем при остром гепатите С и манифестной форме микст-гепатита В+С, а снижение процентного содержания CD4+ клеток и соотношения СD4+/CD8+ более существенно при манифестной форме микст-гепатита В+С, чем при острых гепатитах В и С. Личный вклад соискателя Научным руководителем и научным консультантом была предложена тема диссертации и ее методическое решение. Соискателем определены цели и задачи исследования, выбор методов и объем исследований. Подбор контингента больных, клиническое обследование и забор крови для иммунологического исследования осуществлялось непосредственно диссертантом. Исследование иммунофенотипа МПК осуществлялось диссертантом совместно с научным консультантом – член-корреспондентом НАНБ, доктором медицинских наук, профессором Л.П. Титовым, на базе ГУ НИИЭМ. Соискателем самостоятельно создана компьютерная база данных, проведена статистическая обработка результатов. Анализ полученных данных проводился совместно с научным руководителем и научным консультантом. Графическая обработка полученных результатов, иллюстрационный материал (таблицы, рисунки, слайды), а также написание диссертации проведены автором самостоятельно. Диссертантом сформулированы выводы и практические рекомендации. Участие соавторов в работе отражено в разделе “Материалы и методы” и представлено в опубликованных работах. Апробация результатов диссертации Материалы работы докладывались и обсуждались на различных съездах и конференциях инфекционистов и гепатологов в Республике Беларусь и за ее пределами. На городской конференции инфекционистов с участием психиатров-наркологов (г. Минск, 1998 г.), на научной конференции “Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней” (г. Санкт-Петербург, 1999 г.), на Республиканской научно-практической конференции посвященной 75-летию Бел НИИЭМ (г. Минск, 1999 г.), на четвертом симпозиуме гепатологов Беларуси (г. Гродно, 2000 г.), на научной конференции “Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы” (г. Киев, 2001 г.), на пятом Международном форуме по глобальной вакцинологии (г. Минск, 2001 г.), на Республиканском учебном семинаре “Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение заболеваний печени у детей” (г. Минск, 2002 г.). Опубликованность результатов По материалам диссертации опубликовано 34 печатных работ, в том числе за пределами Республики Беларусь 12. Опубликовано 7 статей в научных журналах (1 статья в РФ), 19 статей в сборниках научных статей и 7 – в сборниках в виде тезисов. Издано 1 учебное методическое пособие для практических врачей. Общее количество опубликованных страниц – 111. Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, четырех глав результатов собственных исследований, заключения и выводов, указателя литературы, включающего 178 русскоязычных и 167 иностранных источников. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 9 рисунками. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Обследование 180 пациентов, заболевших острыми гепатитами В, C и манифестной формой микст-гепатита В+С, проводилось на базах ГИКБ г. Минска и ГУ НИИ ЭМ в 1999-2000 гг. Больные были в возрасте от 15 до 30 лет (средний возраст 22,2 ± 0,6 лет). Основную группу составили 30 человек (23,1 %) с ОГВ, 30 (23,1 %) – ОГС и 70 (53,8 %) – манифестной формой микст-гепатита В+С заражение которых произошло, вероятно, при введении наркотиков внутривенно. Группу сравнения составили 30 больных (60,0 %) с ОГВ и 20 (40,0 %) – ОГС, которые наркотики не использовали. Диагноз ВГ ставился на основании клинических симптомов, данных эпидемиологического анамнеза, результатов лабораторного и иммуносерологического исследования. Тяжесть заболевания оценивали на основании стандартизированных клинических критериев (Н.А.Фарбер 1979 г.). Для решения поставленных задач были использованы следующие методы: 1. Клиническое обследование больных: анамнез, клинический осмотр. 2. В остром периоде гепатита регулярно, через 7-10 дней, проводили общепринятые биохимические исследования. Количественное определение билирубина и его фракций в сыворотке крови больных проводили по методу Йендрашека, ответ выражался в единицах СИ – мкмоль/л. Определение активности АлАТ и АсАТ определяли по Райтману и Френкелю. Активность гамма-глутамилтранспептидазы (Г-ГТП) определяли на анализаторах фирмы “Кормей-Плюс”. Определение тимоловой пробы проводили по методу Хуэрго-Попперу. Кроме этого исследовали активность щелочной фосфатазы (ЩФ), концентрацию сывороточного железа, величину протромбинового индекса по Туголукову, общий белок биуретовым методом, белковые фракции методом электрофореза сыворотки, амилазу мочи определяли по Каравею. 3. У всех больных в те же сроки определяли общеклинические анализы крови и мочи. При необходимости проводили бактериологический посев кала на кишечную группу и другие необходимые исследования. 4. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли маркеры ГС: анти-HCV (суммарные). Маркеры ГВ: HBsAg, анти-HBcIgM (IgG), HBeAg, анти-HВe. Маркеры ГD: анти- HDV IgM (IgG). Маркеры ГА: анти-HAV IgM. 5. Инструментальные методы: УЗИ органов брюшной полости проводилось аппаратом “Aloka 230” с определением размеров, эхогенности и эхоструктуры печени, внутрипеченочных желчных протоков, селезенки, поджелудочной железы, желчного пузыря с определением показателей двигательной активности последнего, измерением диаметра воротной и селезеночной вен. 6. Иммунологические методы: мононуклеары периферической крови (МПК) выделяли из свежевзятой крови, стабилизированной гепарином (20 ЕД/мл) по методу Boyum (1968). Удаление моноцитов/макрофагов из МПК проводили методом адгезии к полистиролу. Фенотип МПК определяли в непрямой реакции иммунофлюоресценции в отношении следующих антигенов: CD3, CD4, CD8. CD11b, CD16, CD20, CD25, HLA-DR согласно инструкции изготовителя моноклональных антител. Учет реакции проводили с помощью проточного цитометра FACSCaibur (“Becton Dickinson”, США). 7. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программы из пакета “Microsoft Office 97 for Windows 95”, 7 версия. Коэффициент Стьюдента (Т) рассчитывался по среднему арифметическому и среднеквадратичному отклонению для разновеликих рядов. Статистически значимой считалась 95 % вероятность различий (P < 0,05). |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Казанская медицинская... | | Реферат по курсу “ ” Тема: “Гепатит формы b и С.” А и В, стало очевидным существование еще нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами ни А, ни В. В 1989 г удалось... |
| Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатитов в сравнении... Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском университете Росздрава на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии... | | Клинико-биохимические и иммунологические особенности развития легочной... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский... |
| Клинико-лабораторные особенности и сравнительная оценка ущерба здоровью... Работа выполнена на кафедре терапевтических дисциплин №2 медицинского факультета Кыргызско Российского Славянского Университета | | Клинико-иммунологические характеристики традиционной и инновационной... Тема урока: Закрепление, совершенствование и учёт выполнения гимнастических упражнений |
| Клинико-иммунологические сопоставления больных эпилепсией В 1997, группа ученых исследовала 135 человек с эпилепсией. Больше чем 80 этих людей имели один или более дефектов в их клеточной... | | Особенности течения вирусного гепатита с у больных гемофилией |
| Клинико-эпидемиологическая характеристика парентеральных вирусных... Работа выполнена в гу нии эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи рамн г. Москва и на кафедре акушерства и гинекологии гоу... | | эпидемиологическая характеристика внутрибольничных гепатитов в и... Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского амн украины, заведующий лабораторией вирусных гепатитов и... |
| Эпидемиологические особенности и вакцинопрофилактика гепатита а в крупном промышленном регионе | | Клинико-эпидемиологическая оценка эффективности вакцинации против... Работа выполнена в Государственном учреждении инфекционной клинической больнице №1 Комитета здравоохранения Москвы и в Государственном... |
 | Циррозы печени. Осложнения циррозов печени В редких случаях возможна непосредственная эволюция острого вирусного гепатита, осложненного массивными печеночными некрозами, в... | | Затяжное течение острых средних отитов у детей раннего возраста (клинико-аудиологические... Зателепин Олег Кимович кандидат юридических наук, доцент, помощник заместителя Председателя Верховного Суда Российской Федерации... |
| Реферат «Особенности вакцин нового поколения против гепатитов в и С» В частности, типы в и с приводят к развитию хронической болезни сотен миллионов людей и, в общей сложности, являются самой распространенной... | | Особенности диагностики и лечения острых гнойных заболеваний мягких... Работа выполнена в фгу «Национальный медико-хирургический Центр имени Н. И. Пирогова, Минздравсоцразвития» |
