Клинико-биохимические и иммунологические особенности развития легочной гипертензии при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста
Скачать 378.39 Kb.
|
Табл.3 Экспрессия провоспалительных цитокинов в лимфоцитарно-моноцитарной фракции крови.
Примечание. Данные представлены в виде медианы в условных единицах, в скобках указаны минимальное и максимальное значение в каждой группе. НК – недостаточность кровообращения. * р<0,05 по сравнению с контрольной группой. ** p<0,05 по сравнению с группой «ВПС+ЛГ» У пациентов с ВПС и гиповолемией МКК не обнаружено усиления экспрессии провоспалительных цитокинов в мононуклеарах крови, что, по нашему мнению, связано с «сохранностью» легочного сосудистого русла при данной патологии. Следует отметить, что нами не выявлено экспрессии IL-6 в лимфоцитарно-моноцитарной фракции крови во всех группах. Однако по литературным данным при ЛГ и синдроме Эйзенменгера имеет место нарастание этого цитокина в крови и легких в более старших возрастных группах (Dorfmüller P., 2003, Diller G.P., 2008). Возможно, что экспрессия IL-6 увеличивается на более поздних стадиях заболевания и ее отсутствие является особенностью детей первого года жизни. Низкая экспрессия провоспалительных цитокинов при ЛГ у детей с ВПС и синдромом Дауна, вероятно, связана с относительным иммунодефицитным состоянием, что свойственно пациентам с этой патологией (Kola 1997, Goldacre M.J., 2004). 2. Параметры антиоксидантной системы. В нашем исследовании впервые была проведена комплексная оценка антиоксидантных показателей у здоровых детей первого года жизни и пациентов с ЛГ (табл.4). Табл.4 Параметры антиоксидантной системы и уровень нитритов/нитратов в сыворотке крови у детей с ВПС и различными типами гемодинамики.
Данные представлены в виде среднего (M) ± стандартная ошибка среднего (SD). GSH – глутатион, NOx – нитриты/нитраты. * р<0,05 по сравнению с контрольной группой. - Возрастная динамика обсуждаемых показателей в контрольной группе. Анализируя полученные данные, мы столкнулись с тем обстоятельством, что стандартных тестов и возрастных норм антиоксидантных показателей у детей 1-го года жизни до настоящего времени не разработано. В результате проведенного исследования было установлено, что в группе контроля концентрация глутатиона в плазме обратно коррелировала (k = -0,69, p<0,05) с возрастом ребенка (рис.2). Для каталазной и общей антиоксидантной активности сыворотки зависимости от возраста обнаружено не было.  Рис.2 Концентрация глутатиона в плазме крови здоровых детей в зависимости от возраста. По литературным данным известно о высоком уровне окислительного стресса у новорожденных и постепенном снижении различных маркеров окислительного стресса у детей с 1 года до 16 лет (Kauffman L.D., 2003, Tsukahara H., 2007). Наши данные по падению концентрации общего глутатиона в плазме в течение 1-го года жизни у здоровых детей согласуются с общей тенденцией, отмеченной в литературе. Объяснением этого явления может служить более высокий уровень метаболизма и митохондриального дыхания у детей. - Каталазная активность сыворотки. Каталазная активность сыворотки на первый взгляд не отличалась между здоровыми детьми и детьми с ВПС (табл.4, рис.3). Она составила 37,4±14,8, 39,3±29,7 и 33,5±13,1 Ед/мл в группах «ВПС с ЛГ», «ВПС с гиповолемия МКК» и контрольной соответственно. Однако мы обратили внимание на зависимость между величиной давления в правом желудочке при пороках с лево-правым сбросом крови (ДМЖП, ДМПП, АВК) и активностью каталазы. У пациентов с наиболее высоким давлением (систолическое давление в ПЖ 80±25 мм Hg) в правом желудочке была обнаружена более высокая каталазная активность сыворотки. Коэффициент корреляции 0,68 (p<0,05). Разделив пациентов с ВПС «бледного» типа на клинические группы по выраженности недостаточности кровообращения (НК), были получены достоверные отличия между группой сравнения и пациентами, страдающими НК IIБ ст. и высокой ЛГ, а также между группами с начальной и высокой ЛГ (табл. 4, рис.3).  Рис.3 Каталазная активность сыворотки при ВПС с различными типами легочной гемодинамики и хромосомной патологией. НК – недостаточность кровообращения, ЛГ - легочная гипертензия, ВПС – врожденный порок сердца. Вероятно, только значительное повышение давления в ЛА влияет на активность каталазы в отличие от прооксидантных ферментов, экспрессия и активность которых зависят даже от небольшого изменения напряжения сдвига (Grobe A.C., 2006). С другой стороны, нарастание каталазной активности в миокарде показано при формировании «легочного сердца» (Farahmand F., 2004). Вовлечение в процесс провоспалительных и тромбогенных факторов (IL-1, IL-6, TNF-α, TxA2, серотонина) по литературным данным приводит к усилению окислительного стресса (Liu J.Q., 2004). Однако взаимосвязи между повышенным уровнем экспрессии IL-1 и TNF-α и определявшимися параметрами антиоксидантной системы у наших пациентов с ЛГ не выявлено. Пациенты с ВПС и гиповолемией в легких были распределены на 2 группы в зависимости от степени насыщения крови кислородом. В первую группу вошли пациенты без признаков артериальной гипоксемии в покое, во вторую – пациенты со сниженной сатурацией (81±2 по сравнению с 96±2 % в контроле), диффузным цианозом, повышенным уровнем гемоглобина (149±35 и 109±15 г/л соотв.) и эритроцитозом (4,7±0,7 и 3,6±0,5х109/мл соотв.) в крови (табл. 4, рис.3). Эти дети отличались высокой активностью каталазы, в то время как у пациентов с обедненным легочным потоком, но без существенных признаков гипоксемии, каталазная активность сыворотки, напротив, была ниже, чем в контроле. Такое разделение пациентов с ВПС «синего» типа с клинической точки зрения не выглядит удивительным и обусловлено, во-первых, разной степенью стеноза ЛА, и, во-вторых, разной степенью смешения артериальной и венозной крови, т.е. величиной право-левого шунта. Недаром клинически выделяют «бледную» форму тетрады Фалло. Пациенты с синдромом Дауна вне зависимости от степени ЛГ по активности каталазы не отличались от группы сравнения. Концентрация глутатиона в плазме. Учитывая выявленную зависимость (вероятно, нелинейную) уровня общего глутатиона в плазме крови от возраста у здоровых детей 1-го года жизни, дальнейшее сравнение групп по этому показателю представляло значительные сложности. Небольшая численность каждой группы не позволила разделить их на еще более мелкие возрастные отрезки. О достоверных отличиях можно говорить только между здоровыми детьми и пациентами с синдромом Дауна без ВПС, у которых наблюдалось снижение уровня глутатиона в плазме крови. Также в группе пациентов с синдромом Дауна без ВПС найдена обратная корреляция средней силы (k = -0,72) между активностью каталазы и концентрацией глутатиона в плазме. Общая антиоксидантная активность неферментативных соединений сыворотки. АОА низкомолекулярных соединений сыворотки у пациентов с синдромом Дауна была выше, чем в группе сравнения (10,5±2,6 Ед и 6,9±2,9 Ед в образце соответственно, р<0,05). В других группах различий обнаружено не было. 3. Система оксида азота: уровень нитритов/нитратов (NOx) в сыворотке и экспрессия мРНК iNOS в мононуклеарах крови. В нашей работе были измерены уровень нитритов/нитратов в сыворотке крови методом спектрофотометрии и экспрессия индуцибельной NO-синтазы в лимфоцитарно-моноцитарной фракции крови при помощи ПЦР. Нитриты и нитраты – основной продукт окисления оксида азота. Неоднократно предпринимались попытки по их концентрации в крови судить о количестве «эндотелиального фактора расслабления сосудов» и активности NOS (Hampl V., 2000). С другой стороны известно, что в условиях окислительного стресса эндотелиальная NO-синтаза «переключается» на синтез активных форм кислорода. При этом увеличивается концентрация стабильных продуктов окисления NO – нитритов и нитратов. При анализе собственных данных корреляции продуктов окисления NO в сыворотке и гемодинамических показателей при ЛГ обнаружено не было (табл. 4), что отмечено и большинством других авторов. Соответственно, этот показатель не может характеризовать тяжесть ЛГ. Высокий уровень нитритов/нитратов у детей с синдромом Дауна, вероятно, объясняется повышением содержания перекиси водорода в крови, окисляющей оксид азота. Экспрессия мРНК iNOS в лимфоцитах обнаружена у 6 пациентов: у 4 – из группы с гиперволемией МКК (n=17), у 1 – из группы с гиповолемией МКК (n=6), и у 1 – из группы сравнения (n=17). Причины экспрессии iNOS именно у этих детей и связи с другими параметрами, в частности, с уровнем NOx, найти не удалось. Особенности антиоксидантной защиты при синдроме Дауна. Антиоксидантная активность сыворотки, измеренная при помощи ФХЛ, характеризует суммарный антиоксидантный потенциал неферментативных водорастворимых соединений, содержащихся в крови. К ним относятся аскорбиновая кислота, глутатион, билирубин, мочевая кислота. Результаты для пациентов с синдромом Дауна, полученные в нашей работе, обобщены на рис. 4. У пациентов с синдромом Дауна АОА была выше, чем в группе сравнения (10,5±2,6 Ед и 6,9±2,9 Ед в образце соответственно, р<0,05), а уровень глутатиона в плазме ниже по сравнению со здоровыми детьми (1,8±1,0 и 4,0±2,3 мкмоль/мл, р<0,05). Разнонаправленность этих изменений свидетельствует, что повышение АОА при синдроме Дауна не связано с тиосульфидной системой, а зависит от количества других низкомолекулярных антиоксидантов, содержащихся в крови. По литературным данным известно, что у пациентов с синдромом Дауна повышена концентрация мочевой кислоты в плазме вследствие высокой интенсивности пуринового обмена (несколько генов ферментов, участвующих в метаболизме пуринов локализованы в 21 хромосоме). Также отмечен более высокий уровень аскорбиновой кислоты у детей с синдромом Дауна по сравнению с возрастным контролем (Brodsky G., 1997, Pallardo F.V., 2006). Вероятно, эти особенности отвечают за относительно более высокую АОА сыворотки при болезни Дауна. У пациентов с синдромом Дауна в сочетании с ВПС и гиперволемией в легких сохраняется тенденция по двум выше указанным параметрам, но разброс значений слишком большой для обнаружения достоверных различий (АОА 9,5±7,4 Ед, глутатион 3,0±3,7 мкмоль/мл). Эта группа детей была разнородна и по возрасту, и по тяжести кардиологической патологии, степени НК. Ранее мы отметили, что у детей с ЛГ при несиндромальной форме ВПС каталазная активность сыворотки зависит от степени ЛГ, в частности, была выявлена прямая корреляция между активностью каталазы и давлением в правом желудочке. Тем не менее, у детей с синдромом Дауна подобной закономерности ни по одному из исследуемых параметров не обнаружено. Каталазная активность сыворотки в трех группах не отличалась (ДК 39,3±21,2 , Д-ЛГ 34,4±17,1, К 36,6±17,9 Ед/мл сыворотки). В большинстве исследований других авторов также активность каталазы была сравнима с контролем. |
Похожие:
 | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Особенности развития детей раннего возраста. Конспект (Н. М. Аксарина «Воспитание детей раннего возраста») |  | Теоретические основы проблемы адаптации детей раннего возраста к... Психологические особенности детей раннего возраста |
| Клинико-морфологических особенности атрезии внепеченочных желчных... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный Медицинский... | | Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Казанская медицинская... |
| Педиатрия для студентов VI курса Темы рефератов по циклу «Патология детей старшего возраста» Роль участкового педиатра в выявлении групп риска детей и подростков с высокой вероятностью развития артериальной гипертензии | | 2 Особенности организации образовательного процесса в группах раннего возраста Музей Екатеринославской школы (далее музей) организует свою работу в целях воспитания, развития, обучения и социализации детей и... |
| Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов... А. А. Ключарева, Белорусская медицинская академия последипломного образования, кафедра инфекционных болезней | | План работы городского методического объединения проблемная группа... Цель: Создание модели социального партнёрства педагога доу с родителями детей раннего возраста |
| Факторы риска и коморбидные состояния у детей раннего возраста с... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный... | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Учебно-методический комплекс дисциплины (умкд) «Особенности психического развития детей раннего возраста» для студентов зочной формы... |
| Применение электрохимических и йодсодержащих препаратов для лечения... Животные, кролики, йодсодержащий препарат-йодпротектин, электрохимические растворы, лечение, профилактика, иммунологические и биохимические... | | Затяжное течение острых средних отитов у детей раннего возраста (клинико-аудиологические... Зателепин Олег Кимович кандидат юридических наук, доцент, помощник заместителя Председателя Верховного Суда Российской Федерации... |
| Рабочая учебная программа по дисциплине Изучить морфологические, цито-, биохимические и функциональные особенности клеток крови, особенности картины периферической крови... | | «Вклад отечественных и зарубежных ученых в становление теории и методики... Современные проблемы познавательно-речевого развития детей раннего и дошкольного возраста |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Тема: Общие закономерности физического и психического развития детей раннего возраста | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Цель: получения работы по специальности дошкольного образования, квалификации воспитатель детей дошкольного возраста с дополнительной... |
