Курс лекций по патологической физиологии 2010
Скачать 3 Mb.
|
| специфической и неспецифической. Неспецифическая – это резистентность ко многим воздействиям, специфическая - к действию одного какого-либо агента (иначе говоря,, иммунологическая резистентность). И, наконец, резистентность проявляется как в общей форме, т.е устойчивость всего организма, так и в местной – устойчивость определенных участков тела к различным воздействиям (например к электротоку и т.д.). Нужно отметить, что формы резистентности были установлены на основании изучения иммунитета (классификация иммунитета во многом схожа с классификацией резистентности); подробнее соответствующая информация представлена в следующем разделе настоящего курса. Эволюционные аспекты реактивности и резистентности. Реактивностью обладают все живые организмы, однако в разной степени. Реактивность формировалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее, совершеннее становятся его реакции на различные воздействия. У простейших и многих беспозвоночных первичная реактивность очень низкая, иммунологическая – отсутствует. В тоже время те же простейшие (амебы, инфузории) отличаются большой резистентностью ко многим воздействиям (механическим, . гравитационным силам, колоссальным ускорениям, лучистой энергии, ядам). Одновременно у них может быть выражена избирательная чувствительность к некоторым химическим веществам. У простейших возникает приобретенная резистентность: пассивная - в виде инцистирования и активная - в виде усиления фагоцитоза. У высших беспозвоночных в реактивности начинает играть роль нервная система, зачатки эндокринных желез. Насекомые уже образуют прототипы антител, но у них еще нет аллергической реактивности. Реактивность беспозвоночных хорошо выявляется при инфекциях, а также на ряд других воздействий. Так, у раков и черных тараканов при недостатке О2 возникает учащенное дыхание. Резистентность беспозвоночных большей частью носит пассивный характер. Резистентность к механическим факторам у насекомых связана с наличием хитинового покрова; Мечников указывал на защитное значение этого покрова от внедрения инфекционных агентов. Беспозвоночные отличаются очень высокой резистентностью к бактериальным токсинам, многим сильным ядам, но обладают избирательной чувствительностью к некоторым химическим веществам (насекомые – к инсектицидам); обладают устойчивостью к гипоксии, т.к. способны вырабатывать энергию за счет анаэробных процессов. Более совершенны и разнообразны механизмы реактивности у позвоночных. Однако у холоднокровных они все еще развиты значительно меньше, чем у теплокровных. Становление реактивности связано с появлением механизмов активного приспособления к действию рядя вредных факторов, таких, как недостаток кислорода, изменение температуры и др. Большая чувствительность к действию этих факторов у более высокоорганизованных животных ведет к активной адаптации к ним. У рыб впервые появляются комплемент и антитела, но последние не столь специфичны, как у теплокровных. Отсутствует аллергия. У земноводных она выражена слабо, лучше у рептилий (варанов, черепах), особенно при повышении температуры тела. У холоднокровных хорошо развита воспалительная реакция, выражающаяся не только фагоцитозом, но и сосудистой реакцией. Теплокровные обладают более выраженной реактивностью, что связано с повышением уровня метаболических процессов и уровнем развития нервной и эндокринной систем. Они более реактивны к действию различных факторов – механических, физических, химических и биологических, и в то же время у них лучше развиты приспособительные реакции к недостатку кислорода, к повышению и понижению температуры среды путем изменения теплопродукции и теплоотдачи. Резистентность теплокровных к биологическим факторам достигает высокого уровня развития и определяется наличием целого ряда защитных механизмов. У всех теплокровных четко выявляется иммунологическая реактивность. Только теплокровным, и в особенности млекопитающим, присуща аутоаллергия. Интенсивно выражены все элементы воспалительной реакции. Важную роль играют барьерные приспособления, особенно гистогематические барьеры, которые выполняют защитные и регуляторные функции, а также функциональные механизмы защитного характера (защитные рефлексы, компенсаторные реакции). Таким образом, в процессе эволюции идет усложнение организации живых организмов. С одной стороны, это связано с повышением их чувствительности к разнообразным воздействиям внешней среды. Но с другой стороны усложнение, совершенствование в филогенезе нервной, эндокринной, иммунной систем, установление гомойотермии ведет к становлению и совершенствованию механизмов, с помощью которых организм реагирует на эти воздействия, т.е. реактивности. В то же время появляются и совершенствуются механизмы, с помощью которых организм приспосабливается к меняющимся условиям среды, сохраняет гомеостаз и активную жизнедеятельность, т.е. совершенствуется резистентность. Причем большее значение приобретает активная резистентность, хотя сохраняются и элементы пассивной. Нужно отметить, что реактивность и резистентность не всегда изменяются однозначно. Возрастная реактивность и резистентность Особый интерес представляет становление реактивности в процессе онтогенеза. Как известно, по степени зрелости к моменту рождения животных подразделяют на незрелорождающихся (крысята, котята, цыплята, крольчата) и зрелорождающихся (морские свинки, телята, жеребята). Первые рождаются слепыми и не покрытыми шерстью. Их способность поддерживать гомойтермию чрезвычайно мала и практически они пойкилотермны. К моменту прозревания, т.е. к 13-14 дню, у незрелорождающихся заканчивается морфологическое развитие коры большого мозга и устанавливается нормальная энцефалаграмма. Температура тела стабилизируется на 2-4 недели жизни. Это обеспечивается развитием химической, а затем физической терморегуляциями. К этому времени завершается формирование нейроэндокринных связей, в частности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых, определяющих реакции на действие «стрессора». Период прозревания является важным этапом в формировании реактивности у незрелорождающихся. До прозревания новорожденные животные способны переносить глубокую гипотермию, гипоксию, они легче переносят радиальное ускорение. По мере совершенствования механизмов реактивности, развития нервной и эндокринной систем, установления гомойтермии и возможности активного приспособления к меняющимся условиям внешней среды у них снижается жизнеспособность при действии экстремальных факторов (повторение закономерностей филогенеза). Реактивность зрелорождающихся животных приближается к таковой у взрослых. Нарушение реактивности связано обычно с наследственными факторами и проявляется на молекулярном и клеточном уровне. Примером может служить аномальный гемоглобин. Состояние реактивности в период новорожденности определяется как наследственными факторами, так и особенностями внутриутробного развития, а так же влиянием окружающей среды. У новорожденных не закончено морфологическое и физиологическое развитие нервной системы – кора большого мозга тоньше, чем у старших, нервные клетки не полностью дифференцировались, не закончено формирование корковых центров и миелинизация нервных волокон. Возбудимость коры головного мозга низкая, превалируют подкорковые влияния. Болевые раздражения не локализуются. В связи с незрелостью гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой системы в первые 2-4 дня после рождения отсутствует ее реакция на стрессоры. У новорожденного недостаточно развиты барьеры. Эпидермис состоит из двух-трех рядов клеток вместо семи. Кожа характеризуется большой величиной рН, что благоприятствует проникновению инфекции. В первые дни после рождения отсутствует лизоцим, титр комплемента в крови низкий, фагоцитоз обычно незавершенный. Становление иммунной системы начинается во внутриутробном периоде в связи с функцией вилочковой железы и лимфоидной ткани. Ребенок рождается с антителами, полученными от матери. Это иммуноглобины, которые сохраняются в течение трех месяцев. Первым иммуноглобулином, который синтезируется организмом новорожденного, является Ig А со второй – третьей недели. Повышение синтеза Ig определяется лишь со второго – третьего месяца жизни. Антителообразование увеличивается с развитием лимфоидной ткани, которое происходит в течение первого года жизни и заканчивается лишь к периоду половой зрелости. Недостаточное развитие вилочковой железы и лимфоидной ткани приводит к иммунодефицитным состояниям, т.е. к различным формам нарушения иммунологической реактивности. В развитии аллергической реактивности наблюдается два подъема. Первый в возрасте до четырех – пяти лет. Он определяется наследственными факторами и проявляется к пищевым, бытовым и микробным аллергенам. Второй – в период полового созревания и отражает завершение формирования аллергической реактивности не только под влиянием наследственных факторов, но и окружающей среды. В период внутриутробного развития не проявляется патогенное влияние некоторых бактериальных токсинов (брюшно-тифозного, сыпнотифозного). По-видимому, это объясняется отсутствием специфических рецепторов на поверхности клеток. Подобным образом объясняется в настоящее время клеточная активность при врожденном иммунитете к токсинам и вирусам. В то же время к другим токсинам (гноеродных микроорганизмов, дифтерийных бактерий и др.) резистентность низкая. Механизмы резистентности формируются в течение первых лет жизни. Выделяют следующие показатели оценки реактивности. Показателями неспецифической реактивности являются: 1) раздражимость – способность отвечать функциональными и морфологическими неспецифическими изменениями на воздействие окружающей среды, 2) возбудимость - способность отвечать специфической реакцией, определяющаяся минимальной силой раздражителя, способного вывести клетку из состояния покоя; 3) чувствительность – термин, аналогичный возбудимости, но применяющийся к более сложным процессам в организме. Возможны изменения чувствительности к болевому, температурному раздражителю. Может быть нарушена чувствительность органов чувств – зрения, слуха, обоняния и др. Показателями реактивности может служить скорость и интенсивность развития общего адаптационного синдрома, способность отвечать на раздражитель усилением секреции адреналина. Для оценки специфической реактивности служит определение 4) величины иммунного ответа (интенсивность антителообразования, активность фагоцитоза и т.д.). Наличие особенности в реактивности и резистентности обусловлено функционированием определенных механизмов. В их становлении и проявлении важную роль играют нервная, эндокринная иммунная системы. Данные онто- и филогенеза показывают, что становление реактивности связано с совершенствованием этих систем. Исходя из принципа нервизма, высказанного Сеченовым и развитого Павловым, на реактивность целостного организма решающее влияние оказывает ЦНС, благодаря деятельности которой осуществляется уравновешивание организма со средой. В дальнейшем школой Павлова, Орбели было установлено значение в становлении и развитии реактивности различных отделов НС: головного мозга (коры, подкорки), спинного мозга, вегетативной Н.С. Если говорить о вегетативной нервной системе, то большее значение в реактивности играет ее симпатический отдел (аналогия действия с аварийным гормоном – адреналином – повышенная реактивность). Кора больших полушарий: – огромное значение в формировании настроения, эмоций. Нервозы рассматриваются как результат нарушения корково-подкорковых отношений. Подкорковые структуры содержат центры, регулирующие интенсивность всех жизненных функций; в большой мере их деятельность контролируется корой больших полушарий. Спинной мозг. Перерезка спинного мозга снижает реактивность из-за снижения интенсивности обменных процессов и t тела вследствие нарушения связи периферических образований нервной системы с центральными структурами. Кеннон и Селье важную роль в реактивности и резистентности отводят эндокринной системе. В условиях, требующих от организма определенного напряжения и включения приспособительных механизмов, Кеннон ведущую роль отводит адреналину («аварийному гормону»), Селье – гормонам передней доли гипофиза и коркового вещества надпочечников. Особенно показательно в этом отношении участие кортикостероидов в реализации воспаления, когда глюкокортикоиды выступают в качестве противовоспалительных, а минералокортикоидны – провоспалительных агентов. Известно также, что при гиперфункции щитовидной железы воспаление протекает более бурно, а при гипофункции – вяло. Значительно снижается реактивность при сахарном диабете (плохое заживление ран, постоянные гнойничковые поражения кожи, часто присоединение туберкулеза). Важную роль в реактивности играет соединительная ткань, элементы которой принимают участие в иммунологических реакциях, фагоцитозе, обеспечивает заживление ран, обладают барьерной функцией. Большое значение в реактивности имеют условия внешней среды, в частности, внешняя температура. Так, при повышении температуры тела реактивность повышается даже у холоднокровных. В этих условиях у рептилий (варанов) удается вызвать анафилаксию, у лягушек – столбняк и камфорные судороги. У теплокровных при лихорадке повышается титр антител, усиливается фагоцитоз. Тяжело протекают инфекционные заболевания без лихорадки (холодная дифтерия). В то же время снижение температуры тела повышает устойчивость к гипоксии, действию механических факторов. Реактивность снижается при полном и особенно частичном голодании. Интересно, что отдельные виды реактивности угнетаются в порядке, обратном их развитию в эволюции; особенно важны витамины, макро-, микроэлементы. Так, при голодании первым исчезают аллергические реакции, а затем угнетается и иммунитет. Резкая перемена погоды, время года и климат также определяют состояние реактивности и резистентности. Если говорить о человеке, то влияние внешней среды на него включает и влияние социальных факторов. Нарушение социальных отношений в семье, на работе может привести к развитию невротических состояний и психических расстройств, при которых изменяется реактивность человека, он начинает неадекватно реагировать на окружающую его социальную и биологическую среду. Даже настроение человека способно повлиять на резистентность ко многим заболеваниям (кровопотеря, инфекционные. болезни и др.). До сих пор актуальны слова Амбруаза Парэ: «Выживают те, кто хочет жить». ЛЕКЦИЯ № 5 РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ И КОНСТИТУЦИИ В ПАТОЛОГИИ
В основе современного учения о наследственности лежат открытия, сделанные в 1866 г Г. Менделем, в дальнейшем подтвержденные деятельностью других ученых-генетиков. Наследственность – это свойство живых организмов в определенных условиях передавать свои видоспецифические признаки потомкам. У потомков возможно развитие признаков и особенностей их родителей или более отдаленных предков. Материальным субстратом наследственности является генетический аппарат, основу которого составляют хромосомы, содержащие в закодированном виде информацию о виде, популяции, породе, индивидуальных особенностях данного индивидуума. Геном состоит из двух половых хромосом (мужских – ХУ и женских – ХХ) и специфического для каждого вида числа аутосом; постоянного для вида, отличающегося четностью и парностью. Так, у человека в геноме 23 пары хромосом, у лошади – 32 пары, у крупного рогатого скота и коз – 30 пар, у овец – 27 пар, у свиней – 19 пар, у собак и кур – 39 пар, у кошек – 19 пар. В половых клетках (гаметах) половинный набор хромосом. При делении соматических клеток дочерние получают совершенно одинаковый двойной (диплоидный) набор хромосом; при образовании половых клеток распределение хромосом имеет особый характер: после попарного сближения (коньюгации) хромосом-партнеров они расходятся к полюсам делящейся клетки. В результате редукционного деления гаметы получают строго половинное (гаплоидное) число хромосом. При слиянии спермия и яйцеклетки зигота получает один гаплоидный набор хромосом от отца, а другой гаплоидный набор хромосом – от матери; формируется новый диплоидный набор, который впоследствии становится достоянием всех клеток организма (сомы, тела). Ген – основная единица наследственности, участок ДНК, элементарная единица хромосомы. Представляет собой группу нуклеотидов ДНК; имеет специфическую функцию и как единое целое передается потомству. Локус – это место, занимаемое геном в хромосоме. Генотип – совокупность генов организма. Аллелями называют гены, находящиеся в гомологичных локусах гомологичных хромосом. Функции генов в клетке сводятся к регуляции синтеза белка в клетке. Гомозигота – организм, обладающий только одинаковыми аллелями рассматриваемого локуса хромосом; гетерозигота – индивид, унаследовавший от родителей разные аллельные друг другу гены. Практически каждый индивид гетерозиготен по большинству генов. По активности гены подразделяют на доминантные и рецессивные. Доминантные активны в паре с любым другим геном, рецессивные – только в гомозиготной паре. На функции генов могут оказывать влияние различные химические соединения, образующиеся в организме, а также факторы внешней среды. Если степень влияния патогенных факторов превышает адаптационные возможности наследственного аппарата, то возникают нарушения структуры и целостности хромосом. При мутациях (стойких, не поддающихся регенерации изменений в геноме клеток) могут возникнуть множественные аллели. В зависимости от изменений в наследственном аппарате мутации подразделяют на гаметные и соматические, генные и хромосомные. Они могут быть вредными для жизнедеятельности животного (чаще всего), полезными либо нейтральными. Гаметные мутации могут передаваться от родителей потомству; соматические ограничиваются клетками и тканями одной особи. Наибольшее значение в возникновении наследственных патологий имеют генные и хромосомные мутации. Генные мутации затрагивают определенный локус молекулы ДНК и сводятся к биохимическим преобразованиям гена – изменению последовательности нуклеотидов в цепочке ДНК, последовательности пуриновых оснований в нуклеотидах, замещению одного или нескольких пуриновых и пиримидиновых оснований в нуклеотидах, изменению их числа. Генная мутация затрагивает небольшой участок генетического материала, и зачастую репродуктивная функция носителя сохраняется, вследствие чего молекулярно-генетическая болезнь часто передается в поколениях, т.е. является наследственной в полном смысле слова. Молекулярно-генетические болезни могут наследоваться по доминантному типу (короткопалость, многопалость, сросшиеся или искривленные пальцы, близорукость, дальнозоркость, астигматизм и другие); возможно наследование по типу неполного доминирования (серповидно-клеточная анемия). Большинство наследственных болезней передается по рецессивному типу (дефекты аминокислотного обмена, в том числе альбинизм и фенилкетонурия, врожденная глухонемота, микроцефалия, ряд ферментопатий и др.). Хромосомные мутации – это изменения общего количества хромосом в кариотипе, либо их структуры, либо сочетания структурных и количественных изменений. Количественные мутации проявляются полиплоидией (кратным увеличением числа хромосом), гетероплоидией (большим либо меньшим числом хромосом по сравнению с нормой), анеуплоидией – увеличением или уменьшением на одну и более хромосом в сочетании с аномалией их расхождения. При анеуплоидии в одной из дочерних клеток лишняя хромосома, а в другой ее недостает. К числу предрасполагающих факторов количественных мутаций относят старение гамет, нарушения спермы при хранении, задержка сроков оплодотворения самок, влияние лекарственных препаратов, внедрение вирусов. Описано около 300 хромосомных болезней (синдромов); некоторые из них изучены довольно подробно у человека (синдром Дауна, синдром Клайнфелтера, синдром Шерешевского-Тернера, трисомия по Х-хромосоме и другие). В некоторых случаях репродуктивная функция сохраняется, и потомство может наследовать ту же аномалию. Так, женщины с синдромом Дауна иногда могут иметь детей, и 50 % из их числа страдают той же болезнью. Структурные изменения хромосом проявляются транслокацией (обменом сегментами), инверсией (поворотом хромосомы на 180°), делецией (выпадением участка хромосомы). Наиболее часто встречаются транслокации; они редко передаются по наследству, т.к. в случае изменения больших участков хромосом могут завершиться эмбриональной или плодной смертностью, абортированием, мумификацией плода. Причинами структурных нарушений как в хромосомах, так и в генах являются ионизирующие излучения, ультрафиолетовые лучи, термические факторы, видимый свет, возбудители вирусных и некоторых бактериальных инфекций; в небольшой степени механические воздействия. В одних случаях развитие болезни определяется наследственными факторами, в других – влиянием факторов внешней среды. Между этими крайними состояниями находятся болезни, развитие которых детерминируется и генетическими, и экзогенными факторами; в таких случаях говорят о наследственном предрасположении. Основу наследственного предрасположения составляет полигенное наследование; болезни называются мультифакториальными. Например, сахарный диабет юношей обусловлен рецессивным геном в гомозиготном состоянии; гетерозиготы здоровы. Но при большой нагрузке на панкреатические островки этот ген может проявиться у гетерозигот в виде диабета лиц пожилого возраста. Другой пример – отсутствие контакта с аллергеном предотвращает развитие аллергии (при наследственной ферментопатии, которая лежит в основе повышенной чувствительности, в частности, к лекарственным препаратам). Термин «врожденные заболевания» означает, что заболевание обнаружено сразу после рождения; оно может быть как наследственным, так и обусловленным акушерской патологией, внутриутробным инфицированием и т. д. В связи с этим нельзя отождествлять врожденные и наследственные болезни. Конституция – это единый комплекс морфологических, функциональных (в т.ч. психических) особенностей организма, достаточно устойчивых, определяющих его реактивность и сложившихся на наследственной основе под влиянием факторов внешней среды. Все разнообразие человеческих индивидуальностей можно подразделить на группы, лишенные какой-либо географической, расово-этнической или временной приуроченности. Каждая из групп обладает особой, отличной от других реактивностью, и, следовательно, предрасположенностью к тем или иным болезням. Отличительными признаками групп являются особенности норм реакции и генетические рамки. Эти группы называются конституциональными типами. Все сказанное в полной мере может быть отнесено и к высшим животным. Конституциональными считаются те признаки, варьирование которых зависит в основном от генов, а не от внешних условий. Абсолютные конституциональные маркеры – признаки, не подверженные изменениям; их наличие или отсутствие устанавливается объективно и достоверно (антигены гистосовместимости, группа крови, пальцевые узоры, доминирующая рука и другие). Относительные маркеры – это предмет условных экспертных оценок, макроанатомические, внешние маркеры (тип темперамента, соматотип). В конституции определенным образом соотносится наследственное и приобретенное и до сих пор существует две противоположных точки зрения: 1. отождествление конституции с генотипом; 2. переоценка внешних факторов. В соответствии с первой приходится признать факт фатальности болезней и невозможности их предупредить; вторая сводится только к воздействию внешних факторов; конституциональные особенности могут быть изменены произвольно. Отдельно взятые, обе теории неверны. Существуют наследственные признаки, определенные конституциональные особенности. Внешняя среда является условием проявления и реализации наследственных признаков, а также может способствовать формированию новых признаков, имеющих конституциональное значение. Так, в период раннего онтогенеза влияние различных патогенных факторов (интоксикация, инфекция, облучение и другие) могут вызвать изменения в организме, сходные с изменением генотипа либо генные поломки. За основу классификации типов конституции принимают различные признаки: морфологические или биохимические особенности, возбудимость отделов вегетативной нервной системы, темперамент, типы высшей нервной деятельности и другие. Универсальной классификации нет; все имеющиеся виды односторонни, не отражают всех конституциональных признаков и применяются с конкретной практической целью. Анализ предлагаемых с древности и до наших дней классификаций показывает преобладание классификаций и конституциональных типов морфологического направления, призывающих составлять представление об особенностях организма по внешним признакам. Наиболее часто описание типов, имеющих у авторов специфические названия, сводится к общим признакам, характерным для описанным Хеле в 1797 году грудному, мышечному и брюшному типам конституции или Черноруцким в 1928 году астеническому, нормостеническому и гиперстеническому типам. Астенический тип характеризуется неустойчивостью к гипоксии и предрасположенностью к соответствующим болезням; гиперстенический А. Лабори (1970) назвал пентозно-гликолитическим. с повышенной антигипоксической резистентностью и склонностью к нарушениям обмена веществ, а нормостенический он считал метаболически сбалалансированным. В настоящее время предлагается выделять «ядро конституции» организма в виде общих, генетически предопределенных особенностей обмена веществ, и частные (регионарные) конституции – психодинамическую, серологическую, нервно-мышечную, билатеральную, одонтологическую и даже дерматоглифическую (по рисунку папиллярных линий) (А.Ш. Зайчик, 2001). Термин «диатез» означает в переводе с греческого языка «предрасположение». Согласно конституциональному учению, диатезы – это крайние, пограничные с патологией варианты конституции. При наличии диатеза индивиды не больны, но находятся в состоянии минимальной резистентности или максимального риска развития тех или иных заболеваний. Состояние диатеза можно охарактеризовать как преднозологическое по отношению к определенному кругу болезней, объединенных общими звеньями патогенеза. Состояние диатеза – это результат аддитивно-полигенного наследования, реализация дефектов клеточных программ. Представления о диатезах были сформулированы в конце 19 – начале 20 веков; до настоящего времени выделенные А. Пальтауфом, Т. Эшерихом и Ж. Комбай три типа диатезов рассматриваются как объективно существующие маргинальные типы реактивности. Экссудативный диатез – это своеобразное функциональное состояние организма, характеризующееся повышенной раздражимостью кожи и слизистых оболочек, измененной адаптацией к внешней среде, пониженной сопротивляемостью инфекциям. Проявлениями экссудативного диатеза у детей является кожный зуд, легкое возникновение и упорное течение опрелостей, молочных корок; в дальнейшем отмечаются частые и длительные насморки, фарингиты, ангины, синуситы, конъюнктивиты и бронхиты. В настоящее время считается, что в основе экссудативного диатеза лежат атопические особенности иммунологической реактивности и наклонность к атопической аллергии. Лимфатико-гипопластический диатез характеризуется гиперплазией тимико-лимфатического аппарата и гипоплазией надпочечников, хромаффинной ткани, щитовидной железы, половых органов, сердца, аорты, гладкомышечных органов. Для данного диатеза характерным является понижение адаптационных возможностей организма, малая стрессоустойчивость, легкое развитие фазы истощения при стрессе и дистресса. С существованием указанного типа диатеза связывают синдром внезапной смерти детей (СВСД). Более мягкие проявления диатеза – вазовагальные коллапсы, обмороки, приступы инспираторной одышки. Нервно-артритический диатез – состояние, характеризующееся повышенной возбудимостью и лабильностью нейровегетативной регуляции, сильным неуравновешенным возбудимым типом высшей нервной деятельности, высокой интенсивностью пуринового обмена и повышением содержания мочевой кислоты в крови. При этой аномалии конституции существенно возрастает риск развития уролитиаза, холелитиаза, сахарного диабета, мигрени, невралгии, артритов, атеросклероза и подагры, хронической почечной недостаточности. У носителей нервно-атритического типа диатеза происходит ускоренное образование уратов из нуклеиновых кислот и, возможно, первично повышенный уровень нуклеинового обмена в целом. Исследования на людях показали, что дети с нервно-артритическим типом диатеза очень хорошо развиваются психически, часто проявляют талантливость вследствие кофеиноподобного действия мочевой кислоты на нервную и мышечную ткань. Мочевая кислота рассматривается в качестве хронически действующего эндогенного допинга (кофеин – это 1,3,7-триметилксантин, а мочевая кислота – тригидроксиксантин). Та или иная аномалия конституции делает реакции организма на определенные воздействия иными, отличными от нормальных (усредненных), и зачастую рискованными. ЛЕКЦИЯ № 6 ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ 1. Иммунологическая реактивность, ее характеристики 2. Виды иммунитета 3. Физиология и патология иммунной системы Иммунологическая реактивность – это способность организма отвечать на действие различных антигенов клеточными и гуморальными реакциями, специфичными по отношению к антигену. Иммунологическая реактивность может иметь как физиологическое, так и патологическое проявление. Физиологической формой иммунологической реактивности является иммунитет, направленный на поддержание антигенного гомеостаза; патологическая форма иммунологической реактивности объединяет иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, а также аллергию. Более подробная информация о морфологии и функционировании иммунной системы приведена в специальных курсах. Иммунологическая реактивность обеспечивается деятельностью морфологически оформленной иммунной системы. Функция центральных и периферических органов иммунной системы строго контролируется на уровне целостного организма, что обеспечивает адекватный ответ на воздействие антигена. В этом отношении следует выделить главную функцию иммунной системы – цензорную, которая заключается в оценке объекта и определении его в качестве антигена. Антиген – это объект, несущий в себе чужеродную для данного организма генетическую информацию; он стимулирует иммунный ответ. Полные антигены по природе являются белками; неполные антигены – гаптены – по природе чаще полисахариды - становятся полными антигенами уже в организме, после соединения с белком. Иммунитет – это способность организма противостоять всему генетически чужеродному. Виды иммунитета. По характеру объекта, определяемого иммунной системой в качестве антигена, выделяют иммунитет антимикробный, антитоксический, противовирусный, реакции биологической несовместимости тканей (гетерогенных, собственных патологически измененных, эмбриональных, а также тканей, изначально являющихся антигенами – хрусталика глаза, головного мозга, щитовидной железы). По характеру наследования иммунитет бывает наследственным (видовым) и приобретенным. Видовой иммунитет является генетически закрепленным признаком данного вида; выражается в невосприимчивости животных к определенным антигенам (крупный рогатый скот не болеет сифилисом, чумой собак и т.д.). Он бывает абсолютным (заражение невозможно ни при каких условиях), а также относительным (заражение птиц сибирской язвой возможно при ухудшении условий жизни). Приобретенный иммунитет бывает естественно и искусственно приобретенным; каждый из них разделяют на активный и пассивный: Естественно приобретенный активный иммунитет обусловлен собственными антителами, образовавшимися вследствие переболевания инфекционным заболеванием. Естественно приобретенный пассивный иммунитет: антитела попали в организм естественным путем: через плаценту (плацентарный иммунитет), с молозивом (колостральный иммунитет). В связи с этим следует правильно оценивать понятие врожденного иммунитета: так, видовой и плацентарный виды иммунитета являются врожденными, но лишь видовой закреплен на генетическом уровне. Искусственный иммунитет – результат деятельности врача, применяемой для профилактики инфекционных заболеваний. Искусственный активный – результат вакцинации (антитела вырабатываются организмом в ответ на введение убитых или ослабленных возбудителей инфекционного заболевания или их структур, несущих генетическую информацию). Искусственный пассивный – результат введения в организм готовых антител в составе лечебных сывороток. После попадания в организм антигенов в организме происходит выработка специфичных к данному антигену антител, способных его нейтрализовать, либо появление особых клеток, способных разрушить антиген без помощи антител. В связи с этим рассматривают гуморальный и клеточный виды иммунитета. Антитела – это вещества белковой природы, которые вырабатываются в организме в ответ на внедрение антигенов. Антитела составляют гамма-глобулиновую фракцию белков плазмы крови; по структуре, антигенной специфичности, физико-химическим и биологическим свойствам они подразделяются на 5 классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Первыми синтезируются IgM, которые отличаются сильной способностью к агглютинации, гемолизу, бактериолизу, но почти неспособны к нейтрализации токсинов. IgG составляют до 80 % иммуноглобулинов, оказывают сильное нейтрализующее действие на токсины и вирусы. IgA в основном синтезируются местно, в лимфоидной ткани слизистых оболочек; содержатся в секретах – слюне, слезах, молозиве, желчи, кишечном соке, бронхиальных выделениях; обезвреживают антигены преимущественно на месте их проникновения. IgE в комплексе с антигеном стимулируют выброс биологически активных веществ (гистамина и др.) из тучных клеток соединительной ткани, поэтому их часто называют медиаторами аллергических реакций. IgD – это основная составляющая рецепторов лимфоидных клеток; с ними связывают скорость течения иммунных реакций, распознавание антигенного маркера на фагоците, формирование клеток памяти. Антитела вырабатываются плазматическими клетками, расположенными в местах, где лимфоидные элементы соседствуют с другими тканями. Плазмоциты структурно приспособлены к синтезу большого количества белков. Каждая плазматическая клетка способна вырабатывать до 3000 молекул антител в секунду. Проявлением гуморального иммунитета принято считать иммунную реакцию, сущность которой заключается в контакте антитела с антигеном и образовании иммунного комплекса (так называемый «комплекс антиген-антитело»), в составе которого антиген теряет свои патогенные свойства. Иммунную реакцию можно представить в виде цепи последовательных процессов: 1. Попадание антигена в организм 2. Фагоцитирование антигена макрофагом и фиксация антигенного маркера на поверхности фагоцита. 3. Выделение фагоцитом лимфокинов – БАВ, интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2), являющихся активатором для Т-хелперов. 4. Интерлейкины Т-хелпера (ИЛ-3) способствуют передаче антигенного маркера на В-лимфоцит, что запускает процесс дифференцировки В-лимфоцитов и образования из них клона плазматических клеток (плазмоцитов). 5. Синтез плазматическими клетками антител, специфичных для данного антигена (комплементарных ему). 6. После достижения в крови необходимого уровня антител (титра) начинается деятельность Т-супрессоров, которые «запрещают» синтез антител плазматическими клетками; формируется популяция «клеток памяти», длительно сохраняющих информацию об антигене. 7. В случае попадания в организм «знакомого» антигена клетки памяти образуют популяцию специфичных плазмоцитов, которые начинают синтез антител. Исходя из общей оценки состояния иммунной системы и особенностей ее функционирования, присущих определенным патологическим процессам, выделяют следующие формы нарушений иммунологической реактивности:
Гиперфункция развивается при наследственных изменениях синтеза антител, обусловливающих усиленный иммунный ответ, либо при перенапряжении иммунной системы антигеном, а также в случае нарушения регуляторных влияний внутри иммунной системы и вне ее, связанных с торможением. Гиперфункция играет роль в формировании опухолей из клеток иммунокомпетентной ткани и создает условия для развития аллергии. Гипофункция является наиболее распространенным нарушением работы иммунной системы. Заболевания, сопровождающиеся гипофункцией, по этиологии можно подразделить на иммунодефицитные и иммунодепрессивные. Иммунодефицитные заболевания чаще являются наследственными, первичными (наследственные нарушения органогенеза иммунной системы; наследственные нарушения в генетическом аппарате иммуноцитов; наследственно обусловленные дефекты выработки антител); вторичные иммунодефициты появляются в результате поражения иммунной системы каким-либо основным заболеванием. Иммунодепрессивные заболевания в подавляющем большинстве случаев приобретенные (нарушения органов иммунной системы в период эмбриогенеза и формирования под действием радиации, цитотоксических веществ, микробных токсинов, вирусов; нарушение развития и функции иммуноцитов под влиянием названных и других факторов при нарушении работы плацентарного барьера и действии антигена в чрезмерной дозе у взрослого). Дисфункция проявляется повышением функции В-лимфоцитов и одновременным снижением функции Т-лимфоцитов и наоборот, что проявляется неадекватным характером соответствующей фазы иммунного ответа.
Комплемент – это активный комплекс сывороточных белков, обладающих свойствами ферментов и способных разрушать оболочки живых клеток (в т.ч. микроорганизмов). Белки системы комплемента активируют ряд биологически активных веществ и стимулируют фагоцитоз. Активность фагоцитоза снижается в результате нарушения образования фагоцитов или при подавлении их активности под влиянием гормонов, ферментов, ядов; при опухолях костного мозга, лейкозах, аутоиммунных процессах и др. Названные нарушения могут быть как наследственными, так и приобретенными.
Существует классификация состояний, связанных с патологией иммунной системы: иммунодефицитные состояния (синдромы); аутоиммунные (аутоаллергические) состояния – повреждение тканей в результате иммунной реакции на эндогенный аллерген; реакции гиперчувствительности (аллергические заболевания) – повреждение тканей в результате иммунной реакции на экзогенный аллерген. ЛЕКЦИЯ № 7 АЛЛЕРГИЯ
Аллергия – это проявление повышенной и качественно измененной иммунологической реактивности (гиперэргия и дизэргия), возникающая в организме при повторном контакте с аллергеном и сопровождающаяся повреждением собственных тканей и/или нарушением функционирования отдельных органов и систем. Аллергены – это вещества, способные вызвать развитие аллергической реакции. Аллергены могут иметь как антигенную, так и неантигенную структуру; чаще это вещества макромолекулярной природы (липополисахариды, белки, гликопротеины и др.). Аллергия может проявиться в ответ на воздействие неполного аллергена (гаптена) после его соединения с веществами эндогенного происхождения. Для возникновения аллергической реакции необходимо, чтобы иммунная система организма воспринимала аллерген в качестве антигена, была сенсибилизирована к данному фактору, т.е. обладала повышенной чувствительностью к нему. Причины возникновения сенсибилизации и механизмы ее формирования до сих пор выяснены не полностью. Аллергены обладают следующими свойствами: 1) способностью индуцировать выработку антител и/или клеточные иммунные реакции; 2) связываться с антителами, образовавшимися в результате иммунного ответа. Аллергены принято классифицировать на экзогенные и эндогенные (аутоаллергены); по способу попадания – ингаляционные, пищевые, контактные, инъекционные, инфекционные, лекарственные. Каждая группа может быть подразделена по природе аллергена и другим принципам. Аллергические реакции протекают по типу классической иммунной реакции, свойственной проявлению гуморального иммунитета, но в отличие от нормального иммунного ответа сопровождаются нарушениями функционального и морфологического характера. Существует несколько классификаций аллергических реакций. В 1930 г была принята классификация, в основу которой положено время проявления реакции после контакта с аллергеном (R. A. Cooke): аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа, ГНТ) – развиваются в течение 15-30 мин.; аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа, ГЗТ) – через 24-48 ч. Однако даже при ГНТ нередки отсроченные проявления, возникающие через 4-24 ч. В связи с этим в настоящее время классифицируют аллергические реакции по особенностям механизма развития, т.е. по патогенезу (Gell P., Coombs R., 1968). Названная классификация включает 5 типов аллергических реакций. Несмотря на имеющиеся характерные особенности и существенные различия, все аллергические реакции протекают в три стадии. |
Похожие:
 | Методические рекомендации для студентов по дисциплине «Патологическая физиология» Курс патологической физиологии преподается в контексте всех остальных курсов медицины, в течение 3-4 семестров. Итоговое зачетное... | | Пояснительная записка Требования к студентам. Предварительно студенты... Предварительно студенты должны прослушать курс общей и социальной психологии, анатомии и физиологии цнс и физиологии внд |
 | Рабочая программа по патологической анатомии, клинической патологической... Рабочая программа учебной дисциплины одобрена на заседании кафедр патологической анатомии от «26» августа 2013г. Протокол №22 | | Примерная программа наименование дисциплины «Ветеринарная генетика» Знания по ветеринарной генетике имеют важное значение при изучении патологической физиологии, клинической диагностики и других специальных... |
| Методические рекомендации для подготовки к практическим занятиям... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Медико-физиологическое обоснование адаптивных реакций организма студентов... Работа выполнена на кафедре нормальной и патологической физиологии Медицинского института фгаоу впо «Северо-Восточный федеральный... |
| Учебные комнаты кафедры патологической анатомии вгма переведены во... Юрьевского университета (до 1918 г.), кафедра патологической анатомии медицинского факультета Воронежского государственного университета... | | Курс лекций по дисциплине «Уголовно-исполнительное право» для специальности 030503 Правоведение Данный курс лекций рассчитан на 50 часов для базового уровня профессионального образования и един для всех форм обучения |
| Рабочая программа по патологической анатомии, клинической патологической... Рабочая программа учебной дисциплины одобрена на заседании кафедр патологической анатомии от «26» августа 2013г. Протокол №22 | | Дисциплина "Логистика" входит в состав цикла специальных дисциплин.... Курс лекций ориентирован на современные экономические условия и складывающиеся рыночные отношения в Российской Федерации |
| Анатомия опорно-двигательного аппарата; основные вопросы нормальной... Знание – понимание, сохранение в памяти и умение воспроизводить основные понятия, факты науки и вытекающие из них теоретические обобщения... | | «Патологическая анатомия, секционный курс» Цель преподавания патологической анатомии изучение структурных основ болезней, их этиологии и патогенеза |
| Курс лекций по «экологии» нгпи. 40 часов лекций + зачет и экзамен Агаджанян Н. А., Никитюк Б. А., Полунин Н. Н. Экология человека и интегративная антропология. — М. — Астрахань, 1996. — 224 с | | Курс лекций по истории и философии науки утверждено Редакционно-издательским... Глотова В. В. Краткий курс лекций по истории и философии науки: учеб пособие / В. В. Глотова. Воронеж: фгбоу впо «Воронежский государственный... |
| Лекция по патологической физиологии тема: патофизиология терморегуляции Все процессы распада биологических субстратов приводят к выделению тепла. От температуры зависит изменение проницаемости клеточных... | | Сводная ведомость результатов тестирования 2009-2010 учебный год Курс лекций предназначен для студентов спо специальности 190631 Техническое обслуживание и ремонт автомобильного транспорта |
