Рис. 5
Иммунологическая эффективность комбинированного введения Гепатекта и вакцины Engerix B детям, родившимся у больных острым гепатитом В.Результаты определения уровней специфических антител у детей, родившихся от больных ОГВ, через 8-12 месяцев после комбинированного введения Гепатекта и вакцины Engerix B и последующих 2-х вакцинаций в возрасте 1 и 2-х месяцев, представлены в таблице 6.
Таблица 6
Результаты определения уровней анти-НВs у детей, родившихся от больных ОГВ, после комбинированного введения Гепатекта и вакцины Engerix B и двух последующих прививок против гепатита В (в процентах)
Количество
Детей
| Уровни анти-HBs (МЕ/л) |
10…100 | 101…500 | 501…1000 | Более 1000 |
% | m | % | m | % | m | % | m |
N = 21 | 35,1 | 2,1 | 45,1 | 2,5 | 14,7 | 1,8 | 5,1 | 1,8 |
Как видно из представленных таблице 6 у 45,1% детей уровни анти-НВs были в пределах от 100 до 500 МЕ/л, а у части - (19,8 %) концентрации превышали уровень 500 МЕ/л. Кроме новорожденных от больных ОГВ, одновременно Гепатект и вакцину Engerix B, получили при рождении 9 детей, родившихся у женщин с персистирующей НВs- и НВе-антигенемией. При обследовании этих детей в возрасте 6-8 месяцев на маркеры ВГВ у всех были выявлены серопротективные титры анти-НВs.
5. Особенности перинатальной HBV-инфекции у детей, привитых против гепатита В.У 15 из 455 привитых против гепатита В детей при серологическом обследовании в возрасте 12 месяцев был обнаружен HBsAg, а анти-HBs в крови отсутствовали. Таким образом, предшествующая трехкратная вакцинация против гепатита В для них оказалась неэффективной.
Шесть детей из всех инфицированных НВ-вирусом родились у больных ОГВ: четыре - от женщин, рожавших в первые 10 дней разгара болезни, и двое - от ранних реконвалесцентов (менее 2 месяцев от начала заболевания ОГВ) с сохраняющейся HBs-антигенемией к моменту родов. При этом у половины женщин с ОГВ роды были преждевременными (на 35-37 неделе), дети родились недоношенными, с массой тела менее 2700г. Остальные девять детей, в крови которых обнаружили HBsAg, были рождены женщинами с персистирующей НВs-антигенемией при наличии НВеAg. Большинство из них родились в срок (на 39-40 неделе) доношенными. У женщин "носителей" НВ-вируса роды протекали без значительных осложнений. Клинические и биохимические показатели находились в пределах нормы.
В течение 2,5-3 лет у шести детей из 15, инфицированных НВ-вирусом, было проведено динамическое клинико-лабораторные исследование. Клинические наблюдения за инфицированными детьми показали, что их состояние оставалось стойко удовлетворительным, ухудшения отмечено не было. Дети развивались в соответствии с возрастом, хорошо прибавляли в весе. Симптома желтухи не было выявлено ни в одном случае. Незначительное увеличение размеров печени было у 5 детей из 6 (печень пальпировали на 1,5-2 сантиметра ниже края реберной дуги). При первом биохимическом исследовании крови, проведенном в основном в возрасте 12 месяцев, у большинства детей отмечали повышение активности аминотрансфераз в 2-3 раза (АлАТ от 82 до 122, АсАТ от 47 до 228). Только у одного ребенка активность аминотрасфераз оставалась нормальной на протяжении всего срока наблюдения. У всех 6 детей одновременно с HBsAg в крови обнаруживали серологические маркеры активной репликации HBV-вируса - анти-HВcorIgM и/или HbeAg. При динамическом наблюдении детей в течение первого года, у них сохранялась НВs- и HВe- антигенемия, одновременно с небольшим повышением активности аминотрансфераз. Спустя год и более у одной трети детей наблюдали исчезновение из крови НВеAg и сероконверсию к анти-НВе с дальнейшей нормализацией активности аминотрансфераз. При этом на протяжении всего периода исследований у всех детей сохранялась персистирующая HВs-антигенемия.
Данные об исследовании уровней аминотрансфераз ( АлАТ и АсАТ) крови и серологических маркеров Г троих детей, перинатально инфицированных НВ-вирусом представлены в динамике на рисунках 6-8.
Рис.6
Рис.7
Рис.8
Таким образом, данные полученные в результате клинико-лабораторных исследований, позволили диагностировать у перинатально инфицированных НВ-вирусом детей первично хронический гепатит В, который впервые был описан I.L.Schweitzer (1976г.) у детей еще до появления вакцин против гепатита В.
Выводы.1. Частота выявления НВsАg методом ИФА в крови у беременных города Москвы составила 1,2%. НВeAg (маркер повышенного риска перинатального инфицирования вирусом гепатита В) обнаружен у 9,8% рожениц с персистирующей НBs-антигенемией.
2. Преждевременные роды и рождение недоношенных детей достоверно чаще имело место у женщин больных острым гепатитом В к моменту наступлению родов (62,9%) по сравнению с роженицами - "носителями" НВsAg ( 8% ).
3. Вакцинация против гепатита В по схеме 0-1-2-12 месяцев снижает частоту перинатального инфицирования НВ-вирусом детей, родившихся у женщин с персистирующей НВs-антигенемией в 10 раз и детей, родившихся у больных острым гепатитом В в 6 раз.
4. Показатели сероконверсии после завершения курса вакцинации против гепатита В равны: 96,2% у детей, родившихся от женщин с персистирующей НВs-антигенемией, и 83,8% - у детей, родившихся от больных острым гепатитом В. Высокий уровень поствакцинальных антител (>1000 МЕ/л) достоверно чаще выявляли у детей после четырех прививок (60,5%) по сравнению с получившими вакцинацию трехкратно (15,7%).
5. Введение вакцины Engerix B новорожденным и детям первого года жизни не сопровождалось побочными рекциями, хорошо переносимо. Крайне редко (1,7%) возникали местные реакции, в основном в виде незначительной гиперемии в месте инъекции.
6. Применение специфического иммуноглобулина Гепатекта в комбинации с вакциной против ГВ показано детям, родившимся у больных острым гепатитом В и у женщин с персистирующей НВs- и НВе-антигенемией. Установлена 100% эффективность и безопасность их одновременного введения. У всех детей, получивших при рождении оба препарата отмечено появление специфических антител в протективных концентрациях .
7. Установлена возможность перинатального инфицирования НВ-вирусом привитых против гепатита В детей. НВV-инфекция диагностирована у 2,2% детей, родившихся у женщин с персистирующей НВs-антигенемией, и у 16,2% детей, родившихся от больных ОГВ.
* * *
Считаю своим долгом выразить огромную благодарность моим научным руководителям профессору, доктору медицинских наук Н.А.Малышеву и Заслуженному деятелю науки РФ, профессору, доктору медицинских наук И.В.Шахгильдяну за постоянное внимание, всестороннюю помощь и полученные знания. Искренне благодарю руководителя Гепатологического специализированного отдела-центра ИКБ №1 доктора медицинских наук Н.П.Блохину, и особенно кандидата медицинских наук Т.П.Козлову, врача-лаборанта клинико-диагностической лаборатории ИКБ № 1 кандидата медицинских наук Л.Е.Кузину. Выражаю свою признательность руководителю биохимической лаборатории кандидату медицинских наук Д.М.Брагинскому, доктору медицинских наук С.Н.Кузину. Благодарю ученого секретаря НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН доктора медицинских наук Н.П.Косякову за внимание и помощь при оформлении работы.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Базарова М.В., Шахгильдян И.В., Малышев Н.А. / Проведение вакцинации детей, родившихся у женщин с персистирующей НВs-антигенемией // Тезисы докладов V Российского съезда врачей инфекционистов - Москва, 1998 - С.375.
2. Кузьмин В.Н , Малышев Н.А., Базарова М.В., Блохина Н.П., Т.П. Козлова /Тактика ведения беременных носителей вируса гепатита В и профилактика НВV-инфекции у родившихся у них детей //Тезисы докладов III-й Российской научно-практической конференции с международным участием - Москва, 1999 - С. 118-119.
3. Базарова М.В., Блохина Н.П., Кузина Л.Е., Шахгильдян И.В., Малышев Н.А. /Вакцинопрофилактика среди детей, родившихся у женщин с персистирующей НВs-антигенемией // Медицина для всех - 1999 -№2- С.12.
4. Базарова М.В., Козлова Т.П. Абрамович Р.А., Брагинский Д.М., Кузина Л.Е. /Организация вакцинации против гепатита В детей, родившихся у женщин с персистирующей НВs-антигенемией // Тез. докл. Всероссийской научной конференции "Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней"- Санкт-Петербург, 1999 - С.115
5. Базарова М.В., Блохина Н.П., Малышев Н.А. /Профилактика гепатита В у детей, родившихся от матерей с острой и персистирующей НВ-вирусной инфекцией // Тез. докл. II Международной ассамблеи "Новые медицинские технологии" и VII Международной специализированной выставки "Аптека 2000" - Москва, 2000 - С.46-47.
6. Базарова М.В. /Риск перинатальной передачи вируса гепатита В и вакцинопрофилактика НВV- вирусной инфекции у детей, родившихся у женщин с персистирующей НВs-антигенемией // Бюллетень " Мир вирусных гепатитов " - Москва, 2000 - №3 - С.7-8.
7. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А., Базарова М.В. и др. /Актуальные вопросы вакцинопрофилактики в России // Эпидемиология и инфекционные болезни - 2000- №6-С.55-58.
8. Шахгильдян И.В., Ясинский А.А., Коршунова Г.С., Базарова М.В. и др. /Итоги 10-летнего применения генно-инженерных вакцин для профилактики гепатита В в России // Тез. докл. VI Российско- итальянской научной конференции "Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика" - Санкт-Петербург, 2000- С.291.
9. Базарова М.В., Шахгильдян И.В., Козлова Т.П., Кузина Л.Е. /Вакцинопрофилактика гепатита В среди новорожденных, родившихся у женщин с персистирующей НВs-антигенемией // Материалы III съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины "Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения внутриутробных инфекций" - Москва, 2000 - С.241-243.
10. Базарова М.В., Блохина Н.П., Иванова М.В., Кузина Л.Е. и др. /Применение препарата Гепатект и вакцины Энжерикс В для активно-пассивной (симультанной) вакцинации новорожденных против гепатита В, родившихся у женщин с НВs-антигенемией // Тез. докл. Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции "Внутриутробные инфекции плода и новорожденного" - Саратов, 2000- С.213.
11. Базарова М.В., Козлова Т.П., Иванова М.В., Шахгильдян И.В. и др. /Клинико-лабораторная характеристика беременных с персистирующей НВs-антигенемией и оценка эффективности вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции у родившихся у них детей // Тез. докл. IV Российской конференции "Гепатит В, С и D: проблемы диагностики, лечения и профилактики" - Москва, 2001 - С. 167.
12. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А., Базарова М.В. и др. /"Вакцинопрофилактика гепатита В - мировой опыт и российская практика" // Материалы Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в интектологии» - Санкт-Петербург, 2001 - С.217-218.
13. I.V. Chachgildyan, Chuchlovich P.A., Kuzin S.N., Bazarova M.V. /Character of response in individuals from different "risk groups" vaccinated against hepatitis B // Part I of the Bael Liver Week - Basel, Switzerland, October,1999 -Abstract 142.
14. I.V. Chachgildyan, M.I. Michailov, P.A. Huhlovich, M.V. Basarova /Current epidemiological character of hepatitis B and C in Russia // 10 th lnternational Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease - Atlanta, April,USA, 2000 - Abstract F021.
15. I.V. Chachgildyan, M.I. Michailov, M.V. Bazarova, A.A. Yassinsky /Vaccination against hepatitis B in Russia: results and perspectives // VII International Conference on Current trends in Chronically evolving viral hepatitis - Florence, Italy, September, Abstract book 36.
