Скачать 6.74 Mb.
|
Сведения о выполнении научно-исследовательских работ в ГОУ ВПО ЧГМА:
Основные этапы и результаты проведенных исследований: За пять лет в рамках выполнения научных исследований подготовлено и защищено 10 кандидатских диссертаций, поданы в диссертационный совет документы и работа на соискание ученой степени доктора медицинских наук (Цыдендамбаев П.Б.). В работе Цыдендамбаева П.Б. «Клеточные и молекулярные механизмы фармакологического действия экстрактов лекарственных растений байкальского региона» определен состав некоторых компонентов и установлены клеточные и молекулярные механизмы фармакологического действия экстрактов лекарственных растений Байкальского региона: пятилистника кустарникового, черных листьев бадана толстолистного, горечавника бородатого, корней шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis (L.) Georgi.), клубней зопника клубненосного, корней и корневищ девясила высокого, шиповника даурского, плодов облепихи крушиновидной. Калинина Э.Н. выполнила работу «Патогенетическое обоснование использования цеолитсодержащих препаратов в терапии вирусного гепатита А», в которой раскрыта патогенетическая роль селенодефицита и показаны некоторые механизмы его возникновения у больных вирусным гепатитом А. Установлено, что проведение стандартной базисной терапии ВГА не восстанавливает нарушений перекисного гомеостаза и селен-глутатионового статуса. Цапп А.В. выполнил работу «Патогенетическое обоснование применения эфферентной терапии при хроническом гастродуодените у детей», в которой установлены саногенетические механизмы воздействия экстракорпоральной гемокоррекции при хроническом гастродуодените: внутривенное лазерное облучение крови преимущественно мобилизует антиоксидантные ресурсы организма, а дискретный электрофорез усиливает элиминацию продуктов липопероксидации, практически не влияя на пул радикальных ингибиторов. В работе Башарова А.Р. «Биохимические аспекты формирования адаптационного ответа у военнослужащих первого года службы по призыву» показано, что у военнослужащих срочной службы в первый год основные биохимические изменения приходятся на первые 3 месяца службы, психоэмоциональные – на первые 3-6 месяцев. Это указывает на необходимость особого внимания к этому периоду. Доказана возможность использования для оценки степени адаптации у военнослужащих изучения динамики кортизола, метаболитов катехоламинов и параметров липопероксидации, что позволяет рекомендовать эти методы для проведения биохимического мониторинга с целью выявления группы риска среди призывников по развитию дизадаптационных нарушений. Исследования Кузнецовой Н.С. «Влияние факторов образовательной среды вуза на адаптационные и дизадаптационные изменения биохимических и психофизиологических параметров» посвящены раскрытию закономерностей изменений биохимических и психофизиологических показателей в процессе адаптации к учебной нагрузке студентов младших курсов и обоснованию применения природных адаптогенов для коррекции выявленных нарушений. Островская В.Ф. выполнила работу «Патогенетическое обоснование применения димефосфона при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста», в которой на основании установленных закономерностей изменений локального перекисного статуса и показателей гемодинамики в тканях пародонта доказана высокая эффективность использования димефосфона в комплексной терапии пародонтита по сравнению с другими методами лечения. В диссертации Ринчинова З.Ц. установлены закономерности изменений уровня неоптерина и его взаимоотношения с цитокинами (ИФ-γ, ФНО-α), системой комплемента, онкомаркером (РЭА) и показателем эндотоксикоза у пациентов со злокачественными новообразованиями. Полученные результаты расширили представление о роли нарушений неоптеринового статуса при злокачественных опухолях, что может быть использовано для разработки способов прогноза и ранней диагностики метастазов при онкологических заболеваниях. Работа Байке Е.В. «Патогенетическое обоснование применения димефосфона у больных хроническим гнойным средним отитом» посвящена раскрытию закономерностей изменений локального перекисного статуса и количественного спектра короткоцепочечных жирных кислот в смывах из барабанной полости у пациентов с различными формами и длительностью хронического гнойного среднего отита. Показано, что превалирование кариозно-деструктивных процессов над явлениями мукозита в барабанной полости обусловливает высокое содержание ТБК-активных продуктов и короткоцепочечных жирных кислот. На этом основании была разработана и внедрена схема местного использования 15% водного раствора препарата «Димефосфон» в виде транстимпанального нагнетания в барабанную полость. Кривонос Н.К. выполнила диссертацию «Саногенетические аспекты применения альтернативных вариантов лекарственных композиций у пациентов с кариесом дентина», в которой доказана высокая эффективность композиции экстракта лечебной грязи «Эсобел», фурадонина и окиси цинка при кариесе дентина, что приводит к повышению репаративной функции пульпы, улучшению ее микроциркуляции, снижению показателей бактериальной плотности. В исследовании Андреевой Е.В. «Патогенетическое обоснование применения сорбента «Бицеол» в лечении вирусного гепатита А у детей» установлено, что данный препарат в большей степени снижает интенсивность процессов свободнорадикального окисления, уменьшая уровень первичных и вторичных продуктов липопероксидации, мобилизуя антиоксидантные ресурсы как ферментативной, так и неферментативной природы по сравнению с традиционной терапией. «Бицеол» также оказывает более выраженное действие на биохимические параметры функциональной активности печени, проявляющиеся снижением билирубина и активности ферментов печени (АлАТ, АсАТ). Все вышеперечисленное приводит к укорочению периодов интоксикации, желтухи, пребывания больного в стационаре. Новизна, научная и практическая значимость. В докторской диссертации Цыдендамбаева П.Б. Разработаны метод определения дигидрокверцетина и дигидрокемпферола в биологических жидкостях при помощи ВЭЖХ (патент РФ № 2319141) и метод определения неоптерина в биологических жидкостях с использованием ВЭЖХ (патент РФ № 2313092). Предложен способ оценки иммуномодулирующих свойств экстрактов, заключающийся в определении индукции синтеза неоптерина мононуклеарными фагоцитами в присутствии испытуемых веществ. Приоритетными в работе являются данные о содержании флавоноидов и жирных кислот в исследуемых экстрактах, оценка их антиоксидантной активности на различных модельных системах. Впервые была дана характеристика антимикробного спектра действия растительных экстрактов, установлена их сравнительная цитотоксичность, выяснено влияние фитопрепаратов на активацию системы комплемента, показатели неспецифической резистентности и клеточного иммунитета, гемостаза и фибринолиза. Обнаружен стимулирующий эффект изучаемых экстрактов на цитокин-продуцирующую функцию, синтез оксида азота и белков комплемента клетками моноцитарно-макрофагальной системы; с помощью определения продукции неоптерина данными клетками выявлена модулирующая способность действия экстрактов на макрофаги. Проведена сравнительная оценка биологической активности изучаемых экстрактов лекарственных растений. Впервые в опытах in vitro проведено всестороннее исследование молекулярного механизма действия экстракта из пятилистника на систему комплемента человека: препарат ингибирует функционирование протеазы С1s – ключевого фермента инициации каскада активации классического пути комплемента. С целью изучения эффекторной роли экстракта модифицирована методика определения ферментативной активности субкомпонентов С1r и С1s. Ингибирующий эффект экстракта проявляется на этапе сборки С1-компонента, а именно при взаимодействии глобулярных головок С1q с СН2-доменом IgG в составе иммунного комплекса (Кi = 3,85±0,4 мкг/мл). Установлено, что у студентов в процессе адаптации к факторам образовательной среды в стрессовой ситуации применение препаратов пятилистника и шиповника, обладающих выраженным антиоксидантным эффектом, нивелировало изменения в нейрогуморальном (кортизол, метаболиты катехоламинов) и перекисном (ТБК-активные продукты) статусе за счет активации стресс-лимитирующих систем (серотонинергической и антиоксидантной), а также нормализовало психофизиологический статус (уровни тревожности, фрустрации и ригидности, показатели продуктивности внимания и кратковременной памяти), что свидетельствует об адаптогенном влиянии используемых препаратов в стрессогенных ситуациях. Теоретическая и практическая значимость работы заключается в раскрытии ранее неизвестных биологических эффектов экстрактов изучаемых растений и расшифровке некоторых клеточных и молекулярных механизмов их действия, что вносит существенный вклад в понимание их терапевтических и иммуномодулирующих свойств. Получены новые сведения о спектре биологической активности изучаемых экстрактов, которые можно рассматривать как материал, способствующий развитию новых направлений в медико-биологических аспектах разработки многокомпонентных растительных препаратов с известным составом и направлением действия. Показано, что для объективной оценки антиоксидантных характеристик препаратов необходимо использовать различные методы изучения этих свойств. Разработан способ получения и очистки эффектора комплемента из экстракта пятилистника методами диализа, гель-фильтрации, ионообменной и высокоэффективной жидкостной хроматографии, установлена ориентировочная молекулярная масса. Полученный эффектор может явиться молекулярным инструментом адресной коррекции системы комплемента при её патологии. В работе Калининой Э.Н. приоритетным является установление закономерностей изменений в содержании селена крови – в период разгара вирусного гепатита А (ВГА) его уровень снижается почти вдвое, что обусловлено его элиминацией с мочой. Впервые проведен сравнительный анализ различных методов энтеросорбции на динамику биохимических показателей: при применении «Полифепана» уменьшается содержание полярных начальных интермедиатов ПОЛ, при сохраняющемся дефиците селена и восстановленного глутатиона в крови. Применение комплекса энтерсорбентов (полифепан+цесейдин) более эффективно влияет на регрессию клинико-биохимических симптомов ВГА и сокращает сроки лечения на 3-5 суток. Разработана и внедрена схема применения комплекса энтеросорбентов: при среднетяжелой форме ВГА на фоне базисной терапии рекомендуется применять 4 дня «Полифепан» в суточной дозе 40 г в три приема, а затем «Цесейдин» по 15 г 3 раза в день 4 дня. В диссертации Цаппа А.В. предложен обоснованный патогенетический подход к применению методов экстракорпоральной гемокоррекции в комплексном лечении эндогенной интоксикации при хроническом гастродуодените у детей, основанный на установленных закономерностях изменений клинического течения и показателей системы «ПОЛ – антиоксиданты». Впервые для коррекции эндогенной интоксикации и нарушений перекисного гомеостаза при хроническом гастродуодените применены лечебный плазмаферез и внутривенное лазерное облучения крови. Разработана и апробирована балльная шкала показателей эндогенной интоксикации, а также предложен клинический индекс, позволяющий дифференцировано подходить к назначению эфферентной терапии. В исследованиях Башарова А.Р. впервые проведено комплексное исследование содержания стероидных гормонов, метаболитов биогенных аминов, параметров липопероксидации и психоэмоционального состояния у военнослужащих первого года срочной службы. Выявлено, что у призывников адекватность адаптационного ответа определяется исходным гормональным и перекисным статусом. При нормальном уровне кортизола и оптимальном соотношении в системе «ПОЛ – антиоксиданты» военнослужащие наиболее устойчивы к стрессогенной ситуации в плане развития психоэмоциональных нарушений. У новобранцев с исходно низким уровнем глюкокортикостероидов и высоким перекисным статусом в течение первого года службы формируются метаболические изменения, проявляющиеся в усилении продукции кортизола и катехоламинов (через месяц после призыва и в течение всего года) и активацией процессов липопероксидации (в течение всего года службы). Установленные прямые корреляционные зависимости в конце года службы между биохимическими параметрами и уровнями тревожности и нервно-психического напряжения у военнослужащих с низким уровнем кортизола и/или высоким перекисным статусом свидетельствуют о том, что возникшие в их организме сложные психометаболические изменения приводят к удлинению сроков адаптационного ответа и могут спровоцировать развитие стрессорных повреждений. Приоритетным в работе является то, что в ней на основании проведенных биохимических и психологических исследований обосновано применение препарата мексидол для профилактики дизадаптационных сдвигов биохимических и психоэмоциональных показателей у военнослужащих первого года срочной службы рекомендуется использовать препарат мексидол по 0,25 мг 2 раза в день в течение 60 дней. Кузнецовой Н.С. впервые установлено, что у студентов в процессе адаптации к факторам образовательной среды в стрессовой ситуации возникает гормональный дисбаланс, характеризующийся преимущественной активацией адренергических механизмов, при этом деградация дофамина происходит, главным образом, окислительным путем. Данные сдвиги протекали на фоне выраженного ответа со стороны серотонинергической стресс-лимитирующей системы, накопления в крови свободных жирных кислот и ненасыщенных липидов, начальных и промежуточных продуктов ПОЛ. Последнее сопровождалось адекватным ответом со стороны АОА, а к концу учебного года синдром гиперлипопероксидации приводил к дефициту антиоксидантных факторов. Параллельно с этим нарастали нервно-психическое напряжение, уровень тревожности, фрустрации, агрессивности, ригидности, депрессии и снижались степень адаптации, самоприятия, эмоционального комфорта. Применение препаратов пятилистника и подорожника, обладающих выраженным антиоксидантным эффектом, или их сочетание с α-токоферолом нивелировало изменения в нейрогуморальном и перекисном статусе за счет активации стресс-лимитирующих систем (серотонинергической и антиоксидантной), а также нормализовало психофизиологический статус в стрессогенных ситуациях. При этом успеваемость студентов, использующих данные адаптогены, была значительно лучше, чем в группе с плацебо. Установлено, что изолированное назначение витамина Е приводит к нормализации перекисного дисбаланса, а при применении растительных препаратов формируется иной незначительно повышенный стационарный уровень реакций ПОЛ на фоне достаточной мобилизации антиоксидантных ресурсов. Это свидетельствует о перестройке мембранозависимых процессов, что позволяет тканям эффективнее функционировать в стрессогенной ситуации. Приоритетным в работе явилась оценка характера корреляционных зависимостей между биохимическими и психофизиологическими показателями у студентов обследуемых групп, которая свидетельствует о позитивном влиянии изучаемых препаратов на эти взаимоотношения. В этом аспекте наиболее действенный адаптогенный эффект оказывал пятилистник или его сочетание с витамином Е. Полученные результаты расширили представления о закономерностях изменений некоторых параметров стресс-системы у студентов младших курсов в процессе адаптации к учебной деятельности. Показано, что стрессогенная ситуация приводит к нейрогуморальным сдвигам, которые, в большей мере, взаимосвязаны с психофизиологическими параметрами негативного плана (фрустрация, личностная тревожность, тревожность, уровень невроза). В свою очередь, наличие отрицательной корреляции между уровнем кортизола и приемом информации, свидетельствует о дизадаптационных изменениях со стороны интеллектуально-мнестической сферы. Выявлена различная направленность действия антиоксидантных препаратов в условиях стресса. Назначение витамина Е, в большей степени, ингибировало начальные этапы пероксидации липидов на фоне высокой АОА по сравнению с другими группами. Сочетание α-токоферола с растительными препаратами максимально снижало уровень промежуточных продуктов ПОЛ и повышало активность каталазы эритроцитов относительно группы «плацебо». По всем исследуемым характеристикам комбинированный прием антиокислительных препаратов превосходил изолированное назначение пятилистника и подорожника. Показано, что для объективной оценки антиоксидантных характеристик различных препаратов необходимо использовать различные методы изучения этих свойств. Доказана эффективность применения пятилистника и подорожника и их комбинации с α-токоферолом для предупреждения дизадаптационных изменений у студентов по следующей схеме: настой препаратов по ½ стакана 2 раза в день + 100 мг витамина Е в течение 25 дней, затем перерыв один месяц (4 курса за учебный год). В работе Островской В.Ф. впервые на основании установленных закономерностей изменений локального перекисного статуса и показателей гемодинамики в тканях пародонта было патогенетически обосновано применение димефосфона в комплексной терапии пожилых лиц с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. Показано, что препарат, независимо от способа его введения, в большей степени повышает антиоксидантный потенциал десневой жидкости и снижает уровень ТБК-активных продуктов по сравнению с традиционной терапией. Димефосфон также оказывает более выраженное действие на параметры гемодинамики, проявляющиеся стабильным снижением показателей сосудистой стенки и индекса периферического сопротивления на фоне повышения эластичности сосудов. Все вышеперечисленное приводит к удлинению сроков ремиссии (до года). Приоритетным в работе также является установление корреляционных зависимостей между показателями липопероксидации и гемодинамики в тканях пародонта, а также их динамики, которые позволяют оценить не только роль данных нарушений в патогенезе хронического генерализованного пародонтита, но и определить наиболее оптимальные схемы использования димефосфона в терапии данного заболевания. В работе расширены представления о патогенезе хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести, а именно установлены факты накопления промежуточных продуктов ПОЛ в ротовой жидкости и дефицита антиоксидантных факторов в десневой жидкости в стадию обострения заболевания на фоне снижения функциональных возможностей сосудистой системы пародонта. Традиционная терапия приводит к неполному восстановлению перекисного гомеостаза и показателей гемодинамики, которые через 3 месяца поле лечения ухудшались, что способствовало развитию рецидива заболевания. Установлено, что наиболее эффективным в клинико-функциональном и метаболическом аспекте является введение димефосфона с помощью электрофореза. Разработана и внедрена схема использования препарата димефосфон. Результаты работы используются в практической деятельности стоматологического отделения госпиталя для ветеранов войн. В диссертации Ринчинова З.Ц. Впервые разработан высокочувствительный ВЭЖХ метод определения неоптерина в биологических жидкостях с использованием УФ-детектора (патент РФ № 2313092). Приоритетным в работе является раскрытие закономерностей изменений уровня неоптерина во взаимосвязи с некоторыми показателями иммунитета у пациентов со злокачественными образованиями. Установлено, что при онкопатологии желудочно-кишечного тракта наблюдается стимуляция синтеза ФНО-α, приводящая к повышению уровня ИФ-γ, который усиливает продукцию неоптерина, что является свидетельством активации клеточного иммунитета. Показано, что оперативное лечение рака желудка снижает интенсивность синтеза неоптерина на фоне уменьшения продукции ИФ-γ и ФНО-α. Хирургическое лечение рака толстого кишечника приводит к усилению ИФ-γ-независимого пути синтеза неоптерина. При раке молочной железы рост уровня неоптерина обусловлен стимулирующим эффектом, прежде всего, фактора некроза опухолей-α, а после удаления злокачественного очага высокий уровень неоптерина поддерживается за счет активации его синтеза интерфероном-γ. Обнаружено, что при раке почки содержание неоптерина не изменяется на фоне повышенной продукции ИФ-γ. В ходе исследования был проведен сравнительный анализ методов экстракции неоптерина и показана высокая селективность твердофазного способа, что позволяет определять неоптерин с помощью УФ-детектора. Полученные результаты расширили представление о роли нарушений неоптеринового статуса при злокачественных опухолях, что может быть использовано для разработки способов прогноза и ранней диагностики метастазов при онкологических заболеваниях. Установлено, что у пациентов при всех изученных локализациях злокачественного процесса происходит активация комплемента, главным образом, за счет альтернативного пути. Корреляционные взаимосвязи между продукцией неоптерина и показателями системы комплемента носят разнонаправленный характер, однако общими являются отрицательные связи между содержанием неоптерина, с одной стороны, и уровнем С5а и С3а – с другой. Байке Е.В. впервые установлены закономерности изменений локального перекисного статуса и количественного спектра короткоцепочечных жирных кислот в смывах из барабанной полости у пациентов с различными формами и длительностью хронического гнойного среднего отита. Показано, что превалирование кариозно-деструктивных процессов над явлениями мукозита в барабанной полости обусловливает высокое содержание ТБК-активных продуктов и короткоцепочечных жирных кислот. Интенсивность процессов липопероксидации и уровень короткоцепочечных жирных кислот возрастают с увеличением стажа хронического гнойного среднего отита, что особенно ярко проявляется после 5 лет заболевания. Приоритетным в работе явилось патогенетическое обоснование применения димефосфона в комплексной терапии больных с хроническим гнойным средним отитом. Данный препарат, независимо от способа его введения, в большей степени повышает антиоксидантный потенциал слизистой оболочки барабанной полости и уменьшает уровень ТБК-активных продуктов по сравнению с традиционной терапией. Снижающий эффект на уровень короткоцепочечных жирных кислот оказывает местное использование димефосфона. Клиническая эффективность (купирование гноетечения, гиперемии, инфильтрации тканей барабанной полости за короткий промежуток времени), наблюдаемая при местном применении димефосфона, подтверждает антиоксидантные свойства данного препарата. В работе установлены особенности изменений обмена и липопероксидации липидов, активности антиоксидантной системы и каталазной реакции в смывах из барабанной полости у больных с хроническим гнойным средним отитом в зависимости от формы и длительности заболевания. Количественный состав короткоцепочечных жирных кислот и, в частности, анаэробный индекс обусловлены формой хронического гнойного среднего отита, а именно минимальный уровень изомасляной и валериановой кислот характерен для пациентов с мезотимпанитом, высокие цифры пропионата – для лиц с эпимезотимпанитом и послеоперационным тимпанитом. Наибольшее значение анаэробного индекса регистрируется в группе с низкой долей ацетата – эпитимпанита, наименьший – у пациентов с мезотимпанитом. Суммарное количество кислот возрастает со стажем болезни и достигает максимальных цифр при длительности более 5 лет. Традиционная терапия не приводит к значимым изменениям перекисного дисбаланса и купированию отоскопических признаков воспалительного процесса за 10 дней терапии. Установлено, что наиболее эффективным в клинико-функциональном и метаболическом аспекте является применение димефосфона местно в барабанной полости среднего уха. Разработана и внедрена схема местного использования 15% водного раствора препарата «Димефосфон» в виде транстимпанального нагнетания в барабанную полость по 0,5 мл 2 раза в сутки с последующим введением турунд, пропитанных данным препаратом в слуховой проход на 2 часа через 30 мин после применения ушных капель «Отофа». В исследованиях Кривонос Н.К. установлено положительное влияние экстракта лечебной грязи «Эсобел», использованного в качестве лечебной прокладки, на электровозбудимость, микроциркуляцию и репаративную функцию пульпы, а также на снижение микробной обсемененности кариозной полости при поражении дентина. Для терапии кариеса дентина рекомендуется использовать лечебную композицию «Эсобел»-фурадонин-оксид цинка в следующих пропорциях (г) – 0,03-0,09 – 0,03-0,09 – 0,02-0,06, которую рекомендуется накладывать на всю поверхность дна кариозной полости, покрыв ватным тампоном (толщиной 1 мм), с наложением временной пломбы из стеклоиономерного цемента на 1 месяц. В работе Андреевой Е.В. приоритетным было изучение закономерностей изменений перекисного статуса и биохимических показателей функции печени у детей с вирусным гепатитом А в динамике терапии проводимой энтеросорбентами. В период разгара болезни гиперфементемия и гипербилирубинемия сопровождается сдвигами в системе «ПОЛ-антиоксиданты», повышением начальных и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов на фоне относительного дефицита антиокислительного потенциала плазмы крови. Комплексная терапия с использованием сорбента «Энтеродез» способствует нормализации пигментного обмена и уменьшению цитолиза гепатоцитов при этом регистрируется уменьшение содержания полярных начальных интермедиатов ПОЛ, антипероксидазная защита остается низкой. Применение энтеросорбента «Бицеол» более эффективно влияет на клинико-биохимическую регрессию симптомов гепатита А. Установленные закономерности расширили представления о патогенетической роли изменений процессов «перекисное окисление -антиоксиданты» у детей с острым вирусным гепатитом А в периоды разгара болезни и ранней реконвалесценции. В работе показано, что проводимая стандартная терапия не восстанавливает нарушений перекисного гомеостаза. Доказано, что применение сорбента «Бицеол» в комплексной терапии приводит к улучшению функционального состояния печени и сокращает сроки терапии в среднем на 5 дней. Механизм лечебного действия бицеола заключается в нормализации перекисного статуса путем снижения уровня продуктов свободнорадикального окисления в крови и повышения антиоксидантной защиты. На основании полученных данных обоснован патогенетический подход к назначению энтеросорбента «Бицеол» в острый период вирусного гепатита А у детей. Изменения показателей состояния системы «ПОЛ – антиоксиданты» (уровень ТБК-активных продуктов, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, антиокислительная активность, активность каталазы) позволяют оценить характер биохимических сдвигов и использовать изучение вышеназванных параметров для оценки эффективности назначаемого лечения в острый период болезни. Разработана и внедрена схема использования сорбента «Бицеол»: для лечения вирусного гепатита А среднетяжелой формы у детей рекомендуется использовать на фоне базисной стандартной терапии энтеросорбент «Бицеол» из расчета 0,25 г/кг в сутки за 30 мин до еды в 2-3 приема течение 10 дней. Высшая суточная доза 10 г. Представление результатов исследований: Общее количество публикаций – 129 Из них 1 монография, 4 патента РФ, 55 журнальных статей (в центральных реферируемых журналах – 35). Основные:
Подготовка кандидатов и докторов наук. В настоящее время в рамках комплексной тематической карты выполняются диссертационные исследования по следующим темам: - докторские:
- кандидатские:
Созданная научно-техническая продукция. Монография Цыдендамбаев П.Б. Биологически активные вещества растительного происхождения / П.Б. Цыдендамбаев, Б.С. Хышиктуев. – Чита: ИИЦ ЧГМА, 2009. – 141 с. Учебные пособия:
Патенты:
Основные этапы и результаты проведенных исследований: 1. Дополнены сведения о патогенетических механизмах развития гестозов: 1) Изучено влияние региональных особенностей на патогенетические механизмы развития гестозов у беременных, проживающих в Забайкалье. Показано, что при развитии позднего гестоза уровень селена в периферической крови матери, пуповинной крови новорожденного, плацентарной ткани снижается пропорционально степени тяжести патологического процесса на фоне выраженного дисбаланса в системе «ПОЛ - антиоксидантная защита». Дано патогенетическое обоснование применения неоселена в комплексном лечении позднего гестоза лёгкой и средней степени тяжести. 2) Впервые выделены группы беременных с гестозами по состоянию адаптивных реакций сердечно-сосудистой системы. Раскрыты особенности и стадийность дизадаптивных реакций сердечно-сосудистой системы при гестозах. 3) Установлено, что гипокинетический тип центральной гемодинамики и суточный профиль со стабильным повышением артериального давления без адекватного снижения ночью или с преимущественно ночным повышением являются прогностически неблагоприятными факторами течения гестоза. Выявлено, что при гипокинетическом типе центральной гемодинамики у беременных с гестозами артериальная гипертензия носит стабильный характер без адекватного снижения в ночное время и не встречаются профили лабильной артериальной гипертензии. 4) Установлено, что при гестозах увеличивается преобладание в спектре вариабельности ритма сердца волн, отражающих центральное и метаболическое влияние на сердечно-сосудистую систему. На фоне гиперкинетического и эукинетического типов центральной гемодинамики преобладают лабильные профили артериальной гипертензии, а показатели вариабельности ритма сердца смещаются в сторону гиперсимпатикотонии, указывающей на напряжение адаптационных процессов. При гипокинетическом типе центральной гемодинамики отмечено более значимое повышение доли волн, отображающих центральное и метаболическое влияние с угнетением парасимпатических и симпатических влияний, что характерно для срыва процессов адаптации. 2. Выявлены особенности в формировании плацентарной недостаточности у беременных с заболеваниями щитовидной железы. 3. Изучены механизмы развития перинатальных постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозами и выявлено существенное отклонение от показателей здоровых младенцев концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα в пуповинной крови, а также в периферической крови на 3-й и 7-й дни жизни. По мере нарастания тяжести осложнения у беременных дисбаланс цитокинов у их младенцев усугубляется. Определена прямая корреляционная зависимость уровней ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα у младенцев в пуповинной крови от соответствующих показателей у их матерей. Установлена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем провоспалительных цитокинов и тяжестью состояния новорожденных в раннем неонатальном периоде. Показано, что новорожденные от матерей с гестозами имеют дисбаланс клеточного и гуморального (В-лимфоциты) иммунитета, характер которого определяется тяжестью гестоза у матерей. Новорожденные имеют нарушения гемостаза: у детей от матерей с гестозом лёгкой и средней тяжести установлена склонность к гиперкоагуляции, при тяжёлом течении осложнения у матерей их младенцы имели признаки гипокоагуляции. 4. Выявлены морфологические особенности развития плацентарной недостаточности у беременных с заболеваниями щитовидной железы, лежащие в основе составления прогноза для новорожденного. Установлена прямая причинно-следственная связь между характером патологии и степенью нарушения функции щитовидной железы матери и состоянием фетоплацентарного комплекса и степенью выраженности его компенсаторных реакций. При диффузном эутиреоидном зобе выявлено снижение массы плаценты и плода; микропатология носит очаговый характер, уровень компенсаторных реакций - средний (очаговый), что соответствует о хронической компенсированной плацентарной недостаточности. При тиреотоксикозе объем макропатологии материнской поверхности последа увеличился до 15%, процессы адаптации выражены менее, что свидетельствует о субкомпенсированной хронической плацентарной недостаточности. Состояние гипотиреоза при аутоиммунном тиреоидите характеризуется гипоплазией плаценты, микропатология носит преимущественно диффузный характер, уровень компенсаторно-приспособительных реакций низкий, что соответствует хронической декомпенсированной плацентарной недостаточности. 5. Изучены иммунобиологические механизмы патогенеза эпителиальных дисплазий и рака шейки матки и разработаны на этой основе методы их диагностики и прогнозирования. Проведено комплексное исследование параметров инфекционного поражения шейки матки, локальной продукции цитокинов, маркеров апоптоза, пролиферации клеток, стероидной рецепции и индекса массы тела. Определены факторы риска развития предраковых и злокачественных заболеваний шейки матки, ассоциированных с инфицированием HPV, CT, HSV, CMV. Впервые показано, что поражение цервикального эпителия HPV HR и CT в сочетании с HPV HR при дисплазиях и раке шейки матки имеет однонаправленный характер и связано с дисбалансом локальной продукции цитокинов IL-1β, TNFα и TGFβ. Установлено, что уровень содержания TGFβ в цервикальном секрете пациенток с эпителиальными дисплазиями может являться диагностическим критерием тяжести поражения шейки матки, а продукция IL-1β связана со степенью распространенности опухолевого процесса при раке шейки матки. Определены количественные критерии экспрессии p53mut, bcl-2, c-erb-B2, PCNA в зависимости от тяжести предраковых и злокачественных поражений шейки матки. Выявлена прогностическая значимость параметров инфицирования, локальной продукции цитокинов, экспрессии маркеров апоптоза, пролиферации и стероидной рецепции в развитии цервикальной неоплазии. Новизна и научно-практическая значимость. 1. Исследованы механизмы развития дисадаптации сердечно-сосудистой системы у беременных с гестозами. Предложены методы исследования состояния адаптационных реакций сердечно-сосудистой системы (спектральный анализ вариабельности ритма сердца, оценка типа центральной гемодинамики, суточное мониторирование артериального давления), которые неинвазивны, не требуют специальных условий и дорогостоящего оборудования, что позволяет широко применять их в повседневной практике лечебных учреждений. 2. У беременных с поздними гестозами выявлен селенодефицит в компонентах системы «мать – внезародышевые органы – плод», который сопровождается дисбалансом в системе «перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита». Доказана целесообразность применения неоселена для повышения уровня селена в организме и восстановления равновесия в системе «ПОЛ – антиоксиданты». 3. Дополнены имеющиеся сведения о патогенезе перинатальных поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозами. Выявлено наличие системной воспалительной реакции у младенцев от матерей с гестозами, о чём свидетельствует повышение уровня провоспалительных цитокинов, гемокоагуляционные расстройства. Определение уровня провоспалительных цитокинов у новорожденных от матерей с гестозами может быть использовано с целью оценки у них тяжести перинатальной патологии. 4. Выявлены морфологические особенности развития плацентарной недостаточности у беременных с заболеваниями щитовидной железы. Установлены прямые причинно-следственные связи между характером патологии и степенью нарушения функции щитовидной железы матери и состоянием фетоплацентарного комплекса и степенью выраженности его компенсаторных реакций, лежащие в основе составления прогноза для новорожденного. 5. Показано, что поражение цервикального эпителия HPV HR и CT в сочетании с HPV HR при дисплазиях и раке шейки матки имеет однонаправленный характер и связано с дисбалансом локальной продукции цитокинов IL-1β, TNFα и TGFβ. Установлено, что уровень содержания TGFβ в цервикальном секрете пациенток с эпителиальными дисплазиями может являться диагностическим критерием тяжести поражения шейки матки, а продукция IL-1β связана со степенью распространенности опухолевого процесса при раке шейки матки. Определены количественные критерии экспрессии p53mut, bcl-2, c-erb-B2, PCNA в зависимости от тяжести предраковых и злокачественных поражений шейки матки. Обнаружено, что экспрессия онкогенов p53mut, bcl-2 и c-erb-B2 в цервикальном эпителии взаимосвязана с возрастом женщин. Впервые показано влияние сочетанной экспрессии онкогенов p53mut, bcl-2, c-erb-B2, рецепторов половых стероидов и индекса массы тела на течение эпителиальных дисплазий и опухолей шейки матки. Выявлена прогностическая значимость параметров инфицирования, локальной продукции цитокинов, экспрессии маркеров апоптоза, пролиферации и стероидной рецепции в развитии цервикальной неоплазии. Область применения результатов НИР
Ожидаемая медико-социальная эффективность На основе разработки прогностических критериев развития плацентарной недостаточности и онкогинекологических заболеваний ожидается:
Сведения о публикациях (таблица 29):
|
Федеральное агенство по здравоохранению и социальному развитию государственное... Методические указания составлены в соответствии с требованиями Федерального государственного образовательного стандарта | Гоу впо читинская государственная медицинская академия мз РФ кафедра... Примерная рабочая программа по биологии для 5 класса по программе Вахрушева и Ловягина | ||
Программа развития государственного бюджетного образовательного учреждения... Положение об учебно-методическом комплексе ооп дополнительного профессионального образования разработано в соответствии с | И социальному развитию государственное образовательное учреждение... ... | ||
Гбоу впо «смоленская государственная медицинская академия» минздравсоцразвития... Омский институт водного транспорта (филиал) фбоу впо «Новосибирская государственная академия водного транспорта» | «Фармакотерапия беременных» Гбоу впо «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения | ||
Экономика Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | «кировская государственная медицинская академия» Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | ||
«кировская государственная медицинская академия» Согласовано: Рекомендовано кафедрой: Учебно-методическое управление ргтэу протокол № | Петрова Н. Н. Психология для медицинских специальностей Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития | ||
Гбоу впо челгма минздравсоцразвития России «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития | Высшего профессионального образования омская государственная медицинская академия Организаторы: Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию РФ | ||
«Био технология» Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская... | Рабочая учебная программа по дисциплине «Педиатрия» «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития рф» | ||
«Лечение ревматоидного артрита» Гоу впо "Уральская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию" | «психосоматические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний» Гоу впо уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению |